一、氯膦酸盐脂质体
定义:氯膦酸盐脂质体是一种人工制备的脂质囊泡悬浮液,其中包封了氯膦酸盐。这种脂质体被广泛用作巨噬细胞清除剂。
特性:
靶向性:能够将氯膦酸盐直接输送到病变部位,提高药物的局部浓度。
缓释性:通过脂质体的包裹,实现药物的缓慢释放,延长药物作用时间。
生物相容性:脂质体材料具有良好的生物相容性,减少药物的毒副作用。
稳定性:脂质体的结构稳定,有利于保护药物在体内的稳定。
渗透性:能够穿透细胞膜,将药物直接输送到细胞内。
制备:在无菌条件下,按照严格的操作规程,将氯膦酸盐包裹在脂质体中,形成稳定的复合物。
应用:
癌症治疗:用于靶向肿瘤组织,提高化疗药物的疗效,减少对正常组织的损害。
骨质疏松:在骨质疏松症的治疗中,用于抑制骨吸收,促进骨密度的增加。
感染性疾病:用于靶向细菌或病毒感染的部位,提高抗生素的局部浓度。
免疫调节:在免疫调节治疗中,用于靶向免疫系统的特定细胞。
西安齐岳生物公司提供的巨噬细胞清除剂--氯膦酸盐脂质体(Clodronate Liposomes)可有效清除动物体内不同组织部位和血液中的巨噬细胞。
不同组织巨噬细胞清除的实验方法
靶向器官/细胞 | 实验方法 | 靶向器官/细胞 |
脾脏/红髓区巨噬细胞 | 单次给药:200 μL/小鼠(静脉注射或腹腔注射)长期耗竭:**次给药150 μL/小鼠,之后每隔两周给药100 μL/小鼠 | 脾脏/红髓区巨噬细胞 |
肝脏/Kupffer细胞 | 单次给药:200 μL/小鼠(静脉注射或腹腔注射)长期耗竭:**次给药剂量150 μL/小鼠,以后按照两周一次给药100 μL/小鼠 | 肝脏/Kupffer细胞 |
肺/肺泡巨噬细胞 | 静脉注射(150-200 μL)联合气管或鼻内(50 μL)给药获得**效果 | 肺/肺泡巨噬细胞 |
淋巴结 | 注射(100-200 μL)/小鼠,具体给药方式可参考文献 | 淋巴结 |
脑/小胶质细胞 | 脑室脑脊液注射,10 μL/小鼠,50 μL/大鼠 | 脑/小胶质细胞 |
氯膦酸盐脂质体处理人血管内皮细胞(HUVEC)和巨噬细胞(J774A.1)(A)24 h(B)48h后细胞活力测定
氯磷酸盐脂质体被巨噬细胞吞噬后,在溶酶体的作用下释放出氯磷酸盐,氯磷酸盐累积到一定量会对细胞产生不可逆性损伤,导致巨噬细胞凋亡。从图中可以看出,巨噬细胞J774A.1清除一半时的有效药物浓度对正常细胞HUVEC几乎没有损伤。两种细胞对药物的敏感程度相差在10个数量级。