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生育酚琥珀酸-阿霉素,TOS-DOX
发布时间:2025-03-24     作者:wyh   分享到:

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产品名称:生育酚琥珀酸-阿霉素,TOS-DOX

1. 设计原理与化学结构

生育酚琥珀酸(TOS)

生育酚:即维生素E,具有抗氧化性和生物相容性,其疏水结构可锚定细胞膜。

琥珀酸:作为亲水链接臂,通过酯键或酰胺键将生育酚与Dox连接,形成两亲性前药。

阿霉素(Dox)

蒽环类广谱抗肿*药,通过嵌入DNA、抑制拓扑异构酶II诱导细胞凋亡,但存在严重心脏毒性和剂量限制。

TOS-DOX结合物

结构:Dox通过琥珀酸间隔基共价连接至生育酚,形成 生育酚-琥珀酸-阿霉素(TOS-DOX)。

目的:利用TOS的靶向性和稳定性改善Dox的药代动力学,降低毒副作用。

2. 作用机制

靶向递送与释放

被动靶向:TOS-DOX自组装成纳米胶束,利用增强渗透滞留(EPR)效应在肿瘤血管中蓄积。

主动靶向:生育酚的疏水部分插入细胞膜,可能通过低密度脂蛋白受体(LDLR)等介导肿瘤细胞内吞。

酶响应释放:在肿瘤微环境(如高酯酶或低pH)中,琥珀酸链接键断裂,释放活性Dox。

毒性缓解机制

心脏保护:TOS的抗氧化性可能中和Dox诱导的氧化应激,减少心肌细胞损伤。

药代动力学优化:延长Dox血液循环时间,减少非特异性分布至心脏等敏感器官。

温馨提示:仅用于科研,不能用于人体实验!wyh

生育酚琥珀酸-阿霉素,TOS-DOX

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