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DOTMA Cationic Liposomes,DOTMA阳离子脂质体 用于COVID-19、流感等疫苗研发
发布时间:2025-05-21     作者:YFF   分享到:

产品名称:DOTMA Cationic Liposomes,DOTMA阳离子脂质体


DOTMA阳离子脂质体是一种以N-[1-(2,3-二油酰氧基)丙基]-N,N,N-三甲基氯化铵(DOTMA)为核心成分构建的阳离子脂质纳米载体,通过其表面正电荷与带负电的生物大分子(如核酸、蛋白质)形成静电复合物,实现高效细胞转染或药物递送。DOTMA是第一代阳离子脂质体材料,因其结构简单、转染效率高且易于化学修饰,被广泛应用于基因治疗、疫苗递送及核酸药物开发领域。

在该技术中,DOTMA阳离子脂质体通过以下方式设计并发挥功能:

  1. 脂质体结构组成:

    • DOTMA分子:提供正电荷,通过静电作用吸附核酸(如DNA、siRNA、mRNA)。

    • 辅助脂质:如二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE),促进脂质体在细胞膜上的融合及内涵体逃逸。

    • PEG修饰脂质(可选):延长血液循环时间,减少非特异性吸附。

    • 最终形成粒径约50-200 nm的纳米颗粒,表面电荷通常为+20至+40 mV。

  2. 核酸复合物形成:

    • DOTMA与核酸按一定质量比(如N/P比1:1至10:1)混合后,通过自组装形成脂质体-核酸复合物(lipoplexes)。

    • 复合物表面正电荷可增强细胞膜相互作用,促进内吞。

  3. 细胞摄取与内涵体逃逸:

    • 阳离子脂质体通过静电吸附与细胞膜带负电的蛋白聚糖结合,触发内吞作用。

    • DOPE等辅助脂质在内涵体酸性环境下形成六方相结构,破坏内涵体膜,释放核酸至细胞质。

DOTMA阳离子脂质体的核心优势在于其“高效转染-广谱适用”特性:

  • 高转染效率:DOTMA对多种细胞系(如HeLa、293T)的转染效率显著高于传统转染试剂(如脂质体2000),尤其适用于难转染细胞(如原代细胞、干细胞)。

  • 核酸类型兼容性:可递送质粒DNA、siRNA、mRNA及CRISPR-Cas9质粒,支持基因敲除、过表达及基因编辑。

  • 化学修饰灵活性:DOTMA结构中的长链烃基(油酰基)可被替换为其他脂质链(如胆固醇基),或与靶向配体(如*体、多肽)偶联,实现靶向递送。

在临床应用中,DOTMA阳离子脂质体已展现出以下潜力:

  1. 基因治疗:

    • 肿瘤治疗:递送编码细胞因子(如IL-12)或肿瘤抑制基因(如p53)的质粒DNA,激活*肿瘤免疫应答。

    • 遗传病治疗:递送正常基因拷贝,纠正单基因缺陷(如囊性纤维化、血友病)。

  2. 疫苗开发:

    • 递送编码*原蛋白的mRNA,诱导体液及细胞免疫应答,应用于COVID-19、流感等疫苗研发。

    • 与免疫佐剂(如CpG寡核苷酸)共封装,增强免疫原性。

  3. 核酸药物递送:

    • siRNA治疗:递送靶向癌基因(如KRAS)或病毒基因(如HBV)的siRNA,实现基因沉默。

    • mRNA治疗:递送编码治疗性蛋白(如凝血因子IX)的mRNA,治疗罕见病。

此外,DOTMA阳离子脂质体的技术特点使其可结合多种优化策略:

  • 降低毒性:

    • 通过PEG修饰减少脂质体与血清蛋白的非特异性结合,降低补体激活及炎症反应。

    • 开发可降解阳离子脂质(如含酯键的脂质),在体内代谢为无毒产物。

  • 增强靶向性:

    • 在DOTMA脂质体表面偶联靶向配体(如转铁蛋白、RGD多肽),实现肿瘤细胞或特定组织的主动靶向。

    • 结合pH敏感脂质,促进在肿瘤酸性微环境中的药物释放。

  • 多功能化设计:

    • 将DOTMA与光敏剂(如卟啉)共封装,开发光动力-基因联合治疗系统。

    • 递送CRISPR-Cas9-gRNA复合物,实现基因编辑的精准调控。

在生物医学领域,DOTMA阳离子脂质体是核酸药物递送的重要工具,但其临床应用仍面临挑战:

  • 安全性问题:阳离子脂质体可能引起细胞毒性、免疫原性及溶血反应,需通过结构优化降低毒性。

  • 体内稳定性:需提高脂质体对核酸酶及血清蛋白的抵*能力,延长半衰期。

  • 规模化生产:需开发高效、低成本的制备工艺,满足临床需求。

未来,随着对脂质体-细胞相互作用机制的深入解析及新型脂质材料的开发,DOTMA阳离子脂质体或可推动个性化核酸治疗的进步,例如:

  • 患者特异性递送:根据患者肿瘤组织的基因表达谱,筛选高效转染的脂质体配方。

  • 智能响应系统:开发对肿瘤微环境(如低pH、高ROS)响应的DOTMA脂质体,实现药物的精准释放。

  • 联合治疗策略:将DOTMA脂质体与免疫检查点抑制剂、化疗药物联合使用,提高*肿瘤疗效。

DOTMA Cationic Liposomes,DOTMA阳离子脂质体 用于COVID-19、流感等疫苗研发

包装:瓶装

规格:50mg / 100mg / 250mg / 500mg

状态:可选固体、粉末或溶液形式

储存:请在低温(冷藏)条件下保存,以维持活性和稳定性

产地:陕西·西安

品牌:西安齐岳生物科技有限公司

关于我们:

西安齐岳生物是一家专注于纳米生物材料研发与生产的高新技术企业。公司坐落于历史悠久的西安,依托科研团队与先进的生产设备,致力于为医药、科研等领域提供良好品质的纳米载体产品。我们主要生产药载脂质体、荧光脂质体以及阳离子脂质体,这些产品广泛应用于药物传递、基因转染和生物成像等领域。凭借良好的性能与稳定的质量,我们的产品赢得了广大客户的信赖与好评,为推动生物医药领域的创新发展贡献着自己的力量。

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