双信号激活巨噬细胞，这款改性PAMAM让肿瘤无处遁形！

在肿瘤免疫治疗这条“以身护城”的道路上，巨噬细胞一直是令人期待的主力部队。它们是体内的“清道夫”，本领强大，不仅能吞掉病菌、坏死组织，甚至可以直接“干掉”肿瘤细胞。

但问题也很现实：肿瘤可没那么好对付，它们太“聪明”了，居然学会了“伪装”。

肿瘤的隐身术：CD47——“别吃我”信号

肿瘤细胞常常在自己表面挂上一个小旗子——CD47分子，这是一种“别吃我”的信号。巨噬细胞一看到CD47，就像打了码的坏人照片：不敢动、不敢吞。这让原本想要进攻的免疫系统，被生生“劝退”。

而目前很多科研项目也确实在努力“剪掉”这面小旗子，比如通过RNA干扰（siRNA）技术抑制CD47表达。但问题又来了：即便你把“别吃我”的标志拿掉，巨噬细胞也不一定就动手——因为缺了另一个东西。

关键另一环：CALR——“吃我”信号

你没听错，想让巨噬细胞开吃，还得有“吃我”信号（例如CALR蛋白）在细胞表面张扬地晃来晃去。但很多肿瘤细胞偏偏也把这个信号藏得严严实实……于是，你就会看到这种情况：肿瘤表面既没“别吃我”，也没有“吃我”，巨噬细胞一脸懵逼，还是不吃。

那该怎么办？

全新破局：G4P–C7A登场，双信号联动，一起激活巨噬细胞

研究人员最近开发了一种非常巧妙的纳米材料，叫G4P–C7A。它的作用不是单一去抑制CD47，而是双管齐下：

它是一种专门改造过的聚酰胺胺（PAMAM）聚合物，经过N-(2-羟乙基)六亚甲基亚胺（C7A）修饰后，不仅能稳定地携带siRNA，还能诱导肿瘤细胞暴露出CALR信号，从而吸引巨噬细胞“围观并动手”。

在这一类改性PAMAM材料的合成和应用开发中，齐岳生物已建立起稳定的技术体系，能够实现公斤级别的大批量生产，支持科研与产业客户的定制化需求。我们不仅能够按需制备各种结构修饰的PAMAM聚合物，还专注于其在递送系统与肿瘤免疫治疗等方向的应用转化，欢迎感兴趣的伙伴深入交流合作。

同时，它还能把CD47 siRNA送入肿瘤细胞中，悄悄地把“别吃我”的标志降下来。

轻量级纳米复合物：MNCCD47i-CALRt，精准送达，效率拉满

更厉害的是，这个G4P–C7A还能跟PEG（聚乙二醇）搭配，组成一个轻巧又聪明的纳米复合物MNCCD47i-CALRt。它可以像快递小哥一样，把CD47的siRNA精准送到肿瘤细胞中，然后顺手调教一下，让肿瘤表面多出CALR，立刻吸引巨噬细胞围观并出手！

动物实验中，这种组合不但有效抑制了肿瘤生长，还显著延长了小鼠的生存时间，而且副作用非常小，几乎没有造血系统的毒性。

更令人兴奋的是，这种材料不仅在实验鼠身上有效，在人类结直肠癌细胞以及患者来源的类器官模型中，也展现出强大的促吞噬效果。意味着它不是“只在小鼠身上有奇迹”，而是有望真正走向临床。

写在最后：一体两用策略，为肿瘤免疫疗法打开新局面

我们总说“左右开弓”，而G4P–C7A正是肿瘤免疫治疗中的典范代表——既能去掉“假面具”（CD47），又能挂出“开吃吧”的信号牌（CALR），直接激活巨噬细胞对肿瘤的吞噬反应。

在未来，如果能把这种技术进一步优化，或许我们就能在不牺牲正常细胞、又不过度刺激免疫系统的情况下，给癌症治疗带来更精准、更高效的解决方案。

谁说“打怪”只能靠T细胞？巨噬细胞也可以是主角，而G4P–C7A就是它的神兵利器！

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