cas:177943-89-4，DOTATATE的合成路线

名称：DOTATATE

纯度：95%+

合成路线

化学名：1,4,7,10-Tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid-N-[(1R,2R)-2-carboxycyclopropyl] amide，属于 DOTA 的环丙烷酰胺衍生物，常用于靶向生长抑素受体的放射性药物（如⁶⁸Ga-DOTATATE 用于神经内分泌肿瘤显像）。

经典合成路线（分阶段描述）：

DOTA 前体活化：

DOTA 与 N - 羟基琥珀酰亚胺（NHS）和 EDC・HCl 反应，生成 DOTA-NHS 酯，活化羧基以便后续偶联。

环丙烷酰胺连接：

将 DOTA-NHS 酯与 (1R,2R)- 环丙烷二羧酸单酰胺（含游离氨基）在碱性条件（如 NaHCO₃水溶液）中反应，形成酰胺键，得到中间产物 DOTA - 环丙烷酰胺，保留一个游离羧基。

脱保护与纯化：

若羧基预先以叔丁酯（-t-Bu）保护，需在酸性条件（如 TFA）下水解，释放游离羧基。

产物通过反相 HPLC 纯化（C18 柱，乙腈 / 水梯度，pH 2-3），收集主峰并冻干。

金属配位验证：

与⁶⁸Ga³+ 或 ¹¹¹In³+ 配位，通过放射性薄层色谱（RTLC）检测螯合效率（要求 > 95%）。

关键优化点：

环丙烷酰胺的立体构型（1R,2R）需通过手性柱层析或结晶法确保纯度，避免非对映异构体影响受体结合亲和力。

反应中需控制 pH（~7.5-8.0）以平衡酰胺偶联效率和叠氮基稳定性（若存在其他敏感基团）。

大规模生产时需考虑放射性防护，使用自动化合成模块（如 GE TRACERlab）实现无菌化生产。

性状：基于不同的分子量，呈白色 / 类白色固体，或液体。

溶剂：溶于二氯甲烷、DMSO、水等常规有机溶剂。

储藏条件：-20°C干燥避光保存

包装规格：50mg  100mg  250mg  500mg（按需提供）

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