英文名称：DOTAP-Cationic Liposome Carrier
中文名称：DOTAP阳离子脂质体载体

DOTAP（1,2-二油酰基-3-三甲基铵-丙烷）是一种常用的阳离子脂质，具有一个带正电荷的季铵头基和两条疏水性油酰链。DOTAP阳离子脂质体通过将DOTAP与中性辅助脂质（如DOPE、胆固醇）按一定比例混合，利用薄膜水化法、挤出法或微流控技术制备而成。其正电荷特性使其能够通过静电相互作用与带负电的核酸（如DNA、siRNA、mRNA）或治疗性多肽结合，形成稳定的脂质-核酸复合物（lipoplex），从而实现基因或药物的高效递送。

功能特性

1. 核酸高效包载与保护

• 机制：DOTAP的正电荷与核酸的磷酸骨架负电荷通过静电吸附形成复合物，保护核酸免受核酸酶降解，显著提高其稳定性。

• 优势：包封率可达90%以上，且复合物在血清中仍能保持结构完整，适用于体内应用。

2. 细胞摄取增强

• 机制：带正电的脂质体与细胞膜负电荷相互作用，促进内吞作用（如网格蛋白介导的内吞、巨胞饮），显著提高细胞摄取效率。

• 数据支持：相较于中性脂质体，DOTAP脂质体的细胞摄取量提高5-10倍。

3. 内体逃逸能力

• 机制：DOTAP脂质体在酸性内体环境中（pH 5-6）可发生质子化，导致膜结构不稳定，触发“质子海绵效应”，促进内体膜破裂，释放核酸至细胞质中，提高转染效率。

4. 可调控的表面电荷与粒径

• 通过调节DOTAP与中性脂质的比例，可精确控制脂质体的表面电荷（zeta电位通常为+20至+50 mV）与粒径（50-200 nm），优化其生物分布与细胞靶向性。

应用领域与优势

1. 基因治疗

• 应用：DOTAP脂质体可递送治疗性基因（如CRISPR-Cas9质粒、肿瘤抑制基因p53）或RNA干扰工具（如siRNA、shRNA），用于癌症、遗传性疾病或病毒感染的治疗。

• 案例：在肝癌模型中，DOTAP脂质体包裹p53质粒后，肿瘤生长抑制率达60%，且无明显全身毒性。

2. mRNA疫苗递送

• 应用：作为mRNA疫苗的非病毒载体，DOTAP脂质体可保护mRNA免受降解，并通过局部注射或吸入给药，诱导强烈的*原特异性免疫应答。

• 优势：相较于病毒载体，DOTAP脂质体具有更低免疫原性、更高安全性，且易于大规模制备。

3. 小干扰RNA（siRNA）递送

• 应用：DOTAP脂质体可高效递送siRNA至肿瘤细胞或病毒感染细胞，沉默致病基因（如癌基因、病毒基因），实现精准治疗。

• 挑战：需通过表面修饰（如PEG化、靶向配体）降低脂质体的正电荷毒性，并增强其肿瘤靶向性。

4. 细胞重编程与再生医学

• 应用：DOTAP脂质体可用于递送重编程因子（如Oct4、Sox2、Klf4、c-Myc的mRNA），将体细胞诱导为诱导多能干细胞（iPSCs），为组织工程与再生医学提供细胞来源。

技术挑战与未来方向

1. 正电荷毒性

• 表面修饰：通过PEG化或共价结合中性脂质（如DSPE-PEG2000）降低表面电荷密度。

• pH响应型设计：开发在生理pH下中性、在酸性内体中显正电荷的智能脂质体，减少对正常细胞的毒性。

• 问题：高正电荷密度可能导致细胞膜破坏、溶血反应或免疫激活，限制DOTAP脂质体的体内应用。

• 解决方案：

2. 靶向性不足

• 主动靶向：通过DSPE-PEG2000偶联肿瘤特异性配体（如*HER2*体、叶酸）或细胞穿透肽（如TAT肽），实现肿瘤细胞或特定组织的靶向递送。

• 刺激响应性释放：设计对肿瘤微环境（如低pH、高谷胱甘肽）敏感的脂质体，实现药物的精准释放。

• 问题：DOTAP脂质体缺乏特异性，易在肝脏、脾脏等网状内皮系统富集。

• 解决方案：

3. 大规模制备与质量控制

• 挑战：需建立标准化工艺，确保脂质体的粒径均一性（PDI<0.3）、包封率（>80%）及稳定性（4℃保存3个月以上）。

• 解决方案：采用微流控技术或高压均质化技术，实现脂质体的规模化生产。

4. 临床转化与安全性评估

• 挑战：需进行长期毒性研究，评估DOTAP脂质体的潜在肝毒性、肾毒性及免疫原性。

• 方向：开展I/II期临床试验，优化给药剂量与频率，建立患者分层标准（如根据肿瘤类型、基因表达水平）。

包装：瓶装

规格：50mg / 100mg / 250mg / 500mg

状态：可选固体、粉末或溶液形式

储存：请在低温（冷藏）条件下保存，以维持活性和稳定性

产地：陕西·西安

品牌：西安齐岳生物科技有限公司

关于我们:

西安齐岳生物是一家专注于纳米生物材料研发与生产的高新技术企业。公司坐落于历史悠久的西安，依托科研团队与先进的生产设备，致力于为医药、科研等领域提供良好品质的纳米载体产品。我们主要生产药载脂质体、荧光脂质体以及阳离子脂质体，这些产品广泛应用于药物传递、基因转染和生物成像等领域。凭借良好的性能与稳定的质量，我们的产品赢得了广大客户的信赖与好评，为推动生物医药领域的创新发展贡献着自己的力量。

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