英文名称：DOPE-Doxorubicin Liposomes
中文名称：DOPE-阿霉素脂质体

DOPE-阿霉素脂质体是一种利用1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺（DOPE）作为关键膜成分的创新药物递送系统。DOPE是一种pH敏感的磷脂，在酸性环境下（如肿瘤微环境或内体/溶酶体）可发生膜结构转变，促进脂质体解体或形成六方相（HII）结构，从而加速阿霉素（Doxorubicin, DOX）的释放。该系统结合了脂质体的长循环特性与DOPE的pH响应性，实现了药物在肿瘤部位的靶向递送与智能释放。

设计原理与结构特点

1. DOPE的pH敏感性：

• DOPE在生理pH（7.4）下以双分子层结构稳定存在，但在酸性pH（<6.5）下可发生构象变化，形成非双层结构的六方相（HII），导致脂质体膜的不稳定与药物释放。

• 肿瘤组织因代谢旺盛常呈现微酸性（pH 6.5-7.0），而内体/溶酶体的pH更低（4.5-5.0），因此DOPE-阿霉素脂质体可在这些部位优先释放药物。

2. 阿霉素的负载与释放机制：

• 阿霉素作为亲水性药物，通常通过主动加载（如硫酸铵梯度法）或被动包裹的方式封装于脂质体的内部水相中。

• 在酸性环境下，DOPE的膜结构变化引发脂质体解体或形成孔道，使阿霉素快速释放至肿瘤细胞内。

3. 脂质体组成与修饰：

• 脂质体通常由DOPE、胆固醇（Cholesterol）及聚乙二醇化磷脂（如DSPE-PEG）组成，其中胆固醇可调节膜流动性，PEG则延长循环时间并减少RES摄取。

• 可进一步引入靶向配体（如*体、多肽）以增强肿瘤特异性，例如连接转铁蛋白（Tf）或RGD肽以靶向肿瘤细胞表面的受体。

核心优势

1. pH响应性释放，提高疗效：

• DOPE的pH敏感性使阿霉素在肿瘤微环境中特异性释放，减少在正常组织中的分布，从而提高*肿瘤效果。

• 动物实验表明，DOPE-阿霉素脂质体在肿瘤组织中的药物浓度是游离阿霉素的5-10倍，肿瘤生长抑制率提高约60%。

2. 降低全身毒性：

• 通过减少药物在心脏、肝脏等正常组织中的积累，显著降低阿霉素的心脏毒性（如心肌病、心律失常）及骨髓抑制等副作用。

• 临床前研究显示，DOPE-阿霉素脂质体组的心肌损伤标志物（如cTnI）水平较游离阿霉素组降低70%以上。

3. 克服多药耐药性：

• 脂质体载体可绕过P-糖蛋白（P-gp）介导的药物外排机制，增强阿霉素在耐药肿瘤细胞中的积累。

• DOPE的膜扰动作用可能进一步破坏细胞膜完整性，增加药物的内化效率。

4. 良好的生物相容性与稳定性：

• 脂质体载体具有低免疫原性，且PEG修饰可减少血浆蛋白吸附，延长循环时间（半衰期可达数小时至数十小时）。

临床应用前景

1. 实体瘤治疗：

• 适用于乳腺癌、肺癌、卵巢癌、肝癌等实体瘤，尤其是对化疗敏感但易产生耐药性的肿瘤类型。

• 可作为一线治疗或与放疗、免疫治疗（如PD-1/PD-L1抑制剂）联合使用，增强综合疗效。

2. 局部治疗策略：

• 在肿瘤局部注射（如腹腔注射用于卵巢癌）中，DOPE-阿霉素脂质体可通过pH响应性释放直接作用于肿瘤组织，减少全身毒性。

3. 个性化医疗：

• 通过检测患者肿瘤微环境的pH值或P-gp表达水平，筛选适合接受DOPE-阿霉素脂质体治疗的患者，实现精准治疗。

挑战与未来方向

1. pH敏感性的优化：

• 需进一步调控DOPE的含量或与其他pH敏感脂质（如CHEMS）联用，以优化脂质体在肿瘤酸性环境中的药物释放动力学，确保药物在肿瘤部位的快速且完全释放。

2. 制备工艺控制：

• 开发高效的主动加载技术（如硫酸铵梯度法、pH梯度法）以提高阿霉素的包封率（>90%）及稳定性，同时控制脂质体的粒径（<150 nm）和表面电荷（接近中性）以减少RES摄取。

3. 临床安全性评估：

• 需开展I/II期临床试验，评估DOPE-阿霉素脂质体的最大耐受剂量（MTD）、剂量限制性毒性（DLT）及长期安全性，尤其是心脏毒性和免疫原性。

总结
DOPE-阿霉素脂质体通过pH敏感的DOPE成分实现了药物的智能释放与靶向递送，显著提高了阿霉素的*肿瘤疗效并降低了全身毒性。其结合了脂质体载体的长循环特性与DOPE的刺激响应性，为肿瘤化疗提供了创新策略。随着脂质体技术的不断进步及临床研究的深入，DOPE-阿霉素脂质体有望成为肿瘤治疗领域的重要突破，推动个性化医疗与精准治疗的发展。

包装：瓶装

规格：50mg / 100mg / 250mg / 500mg

状态：可选固体、粉末或溶液形式

储存：请在低温（冷藏）条件下保存，以维持活性和稳定性

产地：陕西·西安

品牌：西安齐岳生物科技有限公司

关于我们:

西安齐岳生物是一家专注于纳米生物材料研发与生产的高新技术企业。公司坐落于历史悠久的西安，依托科研团队与先进的生产设备，致力于为医药、科研等领域提供良好品质的纳米载体产品。我们主要生产药载脂质体、荧光脂质体以及阳离子脂质体，这些产品广泛应用于药物传递、基因转染和生物成像等领域。凭借良好的性能与稳定的质量，我们的产品赢得了广大客户的信赖与好评，为推动生物医药领域的创新发展贡献着自己的力量。

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