英文名称：Doxorubicin Hydrochloride PEGylated Liposome
中文名称：盐酸阿霉素PEG脂质体（商品名：Doxil®/Caelyx®为典型代表）

盐酸阿霉素PEG脂质体是一种将盐酸阿霉素（Doxorubicin Hydrochloride，DOX）包裹于聚乙二醇（PEG）修饰脂质体中的纳米药物递送系统。其核心结构由磷脂双分子层（如HSPC、胆固醇）构成，表面通过共价键合或物理吸附引入PEG链（如DSPE-PEG2000），形成长循环脂质体。阿霉素作为广谱*肿瘤*生素，通过嵌入DNA双链、抑制拓扑异构酶II发挥细胞毒作用，而PEG化修饰显著延长了脂质体的血液循环时间，并通过EPR效应（增强渗透与滞留效应）实现肿瘤组织的被动靶向富集。

功能特性

1. 长循环与隐形化特性

• 机制：PEG链在脂质体表面形成水化层，减少血浆蛋白吸附及网状内皮系统（RES）的识别与清除，使脂质体半衰期延长至40-60小时（传统阿霉素半衰期仅15-30分钟）。

• 优势：显著提高肿瘤组织中的药物浓度（较游离阿霉素高50-100倍），同时降低心脏、皮肤等非靶器官的蓄积。

2. 被动靶向与肿瘤富集

• 机制：利用肿瘤组织高渗透性、低淋巴回流的EPR效应，PEG脂质体在肿瘤部位优先积累。

• 数据支持：在乳腺癌小鼠模型中，PEG脂质体在肿瘤中的AUC（药时曲线下面积）是游离阿霉素的80倍，而心脏AUC降低65%。

3. 减毒增效

• 机制：脂质体保护阿霉素免受体内清除，减少其在心脏（导致心肌病）和皮肤（导致手足综合征）的分布，同时通过缓释作用延长药效。

• 临床优势：Doxil®相较于游离阿霉素，将心脏毒性发生率从20%降至5%以下，且最大耐受剂量提高2-3倍。

应用领域与优势

1. 一线*肿瘤治疗

• 适应症：卵巢癌、多发性骨髓瘤、卡波西肉瘤及乳腺癌等对阿霉素敏感的实体瘤或血液系统肿瘤。

• 案例：在复发性卵巢癌患者中，Doxil®联合卡铂的客观缓解率（ORR）达45%，中位无进展生存期（PFS）延长至8个月。

2. 克服多药耐药（MDR）

• 机制：脂质体通过内吞途径进入细胞，绕过P-糖蛋白（P-gp）介导的外排作用，恢复耐药肿瘤对阿霉素的敏感性。

• 研究数据：在阿霉素耐药乳腺癌细胞系（MCF-7/ADR）中，PEG脂质体使细胞内药物浓度提高10倍，IC50降低至游离药物的1/5。

3. 联合治疗载体

• 应用：可与其他药物（如硼替佐米、曲妥珠单*）或治疗手段（如光热治疗、免疫治疗）联用，发挥协同*肿瘤作用。

• 案例：Doxil®联合*PD-1*体在三阴性乳腺癌模型中，使肿瘤完全消退率从单药组的10%提高至40%。

技术挑战与未来方向

1. 手性毒性（手足综合征）的优化

• 表面修饰：通过引入靶向配体（如转铁蛋白、叶酸）减少非靶组织暴露。

• 剂量优化：采用剂量密集方案（如每2周给药）替代传统每3周方案，降低HFS发生率。

• 问题：尽管心脏毒性降低，但PEG脂质体仍可能引起3-4级手足综合征（HFS，发生率约20-30%）。

• 解决方案：

2. 主动靶向性不足

• 功能化修饰：偶联肿瘤特异性*体（如*HER2*体）、多肽（如RGD肽）或适配体，实现主动靶向。

• 刺激响应性设计：开发对肿瘤微环境（如低pH、高ROS）敏感的脂质体，促进药物在靶部位的释放。

• 问题：PEG脂质体仍依赖EPR效应，对低血管化或异质性肿瘤的渗透性有限。

• 解决方案：

3. 生产工艺与质量控制

• 挑战：需确保脂质体的粒径均一性（PDI<0.1）、包封率（>95%）及长期稳定性（4℃保存≥1年）。

• 解决方案：采用微流控技术或超临界流体技术实现规模化生产，并通过冻干工艺提高储存稳定性。

4. 耐药性与联合策略

• 联合自噬抑制剂（如氯喹）或代谢调节剂（如二甲双胍）增强疗效。

• 开发双载药脂质体（如共载阿霉素与硼替佐米），通过多靶点抑制克服耐药。

• 挑战：部分肿瘤可能通过脂质体代谢途径（如巨噬细胞吞噬）或细胞内信号通路（如自噬）产生耐药。

• 方向：

临床现状与市场前景

• 已上市产品：Doxil®（FDA 1995年批准，强生公司）和Caelyx®（EMA 1996年批准，杨森公司）为全球首个纳米药物，2022年全球销售额超5亿美元。

• 在研管线：超过20项临床试验正在评估PEG脂质体联合免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法或溶瘤病毒的效果。

• 未来趋势：随着个性化医疗的发展，基于患者肿瘤分子分型的“精准脂质体”将成为研发热点，例如针对HER2阳性乳腺癌的*HER2-阿霉素脂质体。

包装：瓶装

规格：50mg / 100mg / 250mg / 500mg

状态：可选固体、粉末或溶液形式

储存：请在低温（冷藏）条件下保存，以维持活性和稳定性

产地：陕西·西安

品牌：西安齐岳生物科技有限公司

关于我们:

西安齐岳生物是一家专注于纳米生物材料研发与生产的高新技术企业。公司坐落于历史悠久的西安，依托科研团队与先进的生产设备，致力于为医药、科研等领域提供良好品质的纳米载体产品。我们主要生产药载脂质体、荧光脂质体以及阳离子脂质体，这些产品广泛应用于药物传递、基因转染和生物成像等领域。凭借良好的性能与稳定的质量，我们的产品赢得了广大客户的信赖与好评，为推动生物医药领域的创新发展贡献着自己的力量。

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