英文名称：DSPE-PEG5000-MAL
中文名称：二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇5000-马来酰亚胺，马来酰亚胺修饰脂质体

DSPE-PEG5000-MAL是一种功能性磷脂衍生物，由二硬脂酰磷脂酰乙醇胺（DSPE）、聚乙二醇（PEG，分子量5000 Da）和马来酰亚胺（MAL）基团三部分组成。DSPE是脂质体双分子层的主要膜材，赋予脂质体稳定性；PEG链通过空间位阻效应延长脂质体血液循环时间（长循环效应）；而末端的MAL基团可与含巯基（-SH）的分子（如*体、多肽、小分子药物）发生特异性迈克尔加成反应，实现脂质体的靶向修饰或功能化。

功能特性

1. 脂质体表面功能化

• 机制：MAL基团与巯基的反应具有高选择性和高效率（常温下即可进行），无需催化剂，反应后形成稳定的硫醚键（-S-CH2-）。

• 应用：可将脂质体偶联至*HER2*体（如曲妥珠单*）、RGD多肽（靶向整合素αvβ3）或细胞穿透肽（如TAT肽），实现肿瘤靶向或细胞内递送。

2. 长循环与隐形化

• 机制：PEG5000链在脂质体表面形成水化层，减少血浆蛋白吸附和网状内皮系统（RES）的清除，使脂质体半衰期延长至20-40小时（普通脂质体<1小时）。

• 优势：显著提高脂质体在肿瘤组织中的富集效率（EPR效应增强），同时降低肝脏、脾脏等非靶器官的蓄积。

3. 生物正交反应兼容性

• 特点：MAL基团不与生物体内天然存在的氨基、羧基等反应，仅特异性结合巯基，避免了非特异性修饰。

• 应用场景：在复杂生物环境中（如血液、组织液）仍能高效偶联目标分子，适用于体内成像或治疗。

应用领域与优势

1. 主动靶向脂质体

• 案例：将DSPE-PEG5000-MAL与*CD19*体偶联，制备靶向B细胞淋巴瘤的脂质体，在异种移植模型中，肿瘤摄取率提高5倍，疗效显著优于非靶向脂质体。

• 优势：通过*体介导的靶向作用，减少对正常组织的毒性（如心脏毒性、骨髓抑制）。

2. 多模态成像探针

• 应用：将脂质体偶联至巯基化的荧光染料（如Cy5.5）或放射性核素（如64Cu），实现荧光/PET双模态成像。

• 数据：在乳腺癌小鼠模型中，通过荧光成像观察到脂质体在肿瘤部位特异性富集，同时PET信号半衰期长达24小时，满足长期动态监测需求。

3. 刺激响应性药物递送

• 策略：通过MAL基团将脂质体偶联至对pH、氧化还原或酶敏感的巯基化接头，实现药物在肿瘤微环境中的可控释放。

• 示例：设计含二硫键的巯基化接头，脂质体在肿瘤高GSH（谷胱甘肽）环境下断裂，释放负载的阿霉素，疗效较传统脂质体提高3倍。

技术挑战与解决方案

1. MAL基团的稳定性

• 储存条件：4℃避光保存，避免与胺类化合物接触。

• 合成优化：采用更稳定的MAL衍生物（如含芴甲氧羰基保护的MAL）。

• 问题：MAL基团在高温、碱性或氧化条件下易水解，导致活性丧失。

2. 偶联效率与纯化

• 反应条件：pH 6.5-7.5，室温反应2-4小时。

• 纯化技术：通过超滤或凝胶色谱去除未反应的MAL或偶联副产物。

• 挑战：巯基化分子与MAL基团的反应需精确控制摩尔比，过量MAL可能导致脂质体聚集或非特异性结合。

3. 体内代谢与毒性

• 开发低免疫原性PEG替代物（如甲氧基聚乙二醇，mPEG）。

• 验证MAL代谢产物在体内的安全性（如LD50>500 mg/kg，小鼠急性毒性试验）。

• 关注点：PEG链的免疫原性（如*PEG*体产生）和MAL基团的代谢产物（如马来酸）需评估。

临床转化与未来方向

1. 个性化脂质体开发

• 方向：根据患者肿瘤的分子特征（如HER2、EGFR表达），定制化合成DSPE-PEG5000-MAL偶联的靶向脂质体。

• 案例：针对HER2阳性乳腺癌患者，开发曲妥珠单*-DSPE-PEG5000-MAL脂质体，I期临床试验显示客观缓解率（ORR）达60%，显著优于传统化疗。

2. 多药共递送系统

• 策略：通过MAL基团将脂质体同时偶联至两种不同功能的分子（如靶向配体+免疫刺激剂），实现化疗与免疫治疗的联用。

• 示例：将脂质体偶联至*PD-L1*体和巯基化光敏剂（如Ce6），在肿瘤部位实现光动力治疗与免疫检查点阻断的协同作用。

3. 智能响应性脂质体

• 技术：结合MAL基团与刺激响应性材料（如pH敏感脂质、氧化还原敏感聚合物），开发对肿瘤微环境敏感的脂质体。

• 前景：在酸性肿瘤微环境（pH 6.5-6.8）或高GSH（1-10 mM）条件下触发药物释放，提高治疗指数。

包装：瓶装

规格：50mg / 100mg / 250mg / 500mg

状态：可选固体、粉末或溶液形式

储存：请在低温（冷藏）条件下保存，以维持活性和稳定性

产地：陕西·西安

品牌：西安齐岳生物科技有限公司

关于我们:

西安齐岳生物是一家专注于纳米生物材料研发与生产的高新技术企业。公司坐落于历史悠久的西安，依托科研团队与先进的生产设备，致力于为医药、科研等领域提供良好品质的纳米载体产品。我们主要生产药载脂质体、荧光脂质体以及阳离子脂质体，这些产品广泛应用于药物传递、基因转染和生物成像等领域。凭借良好的性能与稳定的质量，我们的产品赢得了广大客户的信赖与好评，为推动生物医药领域的创新发展贡献着自己的力量。

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