英文名称：Amphotericin B PEGylated Liposomes
中文名称：两性霉素B PEG脂质体

两性霉素B（Amphotericin B, AmB）是一种多烯类*真菌*生素，通过与真菌细胞膜中的麦角固醇结合，破坏膜完整性，导致细胞内容物泄漏，从而发挥杀菌作用。然而，传统AmB制剂（如Fungizone®）因严重的肾毒性和输液相关反应限制了其临床应用。两性霉素B PEG脂质体通过将AmB包裹于聚乙二醇（PEG）修饰的脂质体中，显著改善了药物的药代动力学性质和安全性，同时保留了其强效*真菌活性。该制剂已成为治疗侵袭性真菌感染（如隐球菌病、毛霉菌病）的重要选择。

两性霉素B PEG脂质体的设计与组成

1. 脂质体核心成分：

• 通过DSPE-PEG2000（二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000）在脂质体表面形成水化层，减少血浆蛋白吸附，延长循环时间（半衰期延长至24-48小时），并降低网状内皮系统（RES）的摄取。

• 主要采用氢化大豆磷脂酰胆碱（HSPC）、二硬脂酰磷脂酰甘油（DSPG）和胆固醇，形成稳定的脂质双分子层。

• HSPC提供膜的刚性，DSPG带负电，有助于AmB的稳定负载。

2. 药物负载：

• 典型载药量为0.5-1.0 mg/mL脂质体悬液，远高于传统制剂。

• AmB通过疏水相互作用嵌入脂质双分子层中，而非简单包裹于水相，提高了药物的稳定性。

• 脂质体中高胆固醇含量（摩尔比约40%）可调节膜流动性，进一步稳定AmB的负载。

两性霉素B PEG脂质体的功能与优势

1. 减毒增效：

• PEG涂层掩盖了AmB的免疫原性，显著降低发热、寒战等输液相关反应的发生率。

• PEG脂质体通过EPR效应（增强渗透与滞留效应）被动靶向感染部位（如肝脏、脾脏、肺），减少AmB在肾脏的分布，肾毒性较传统制剂降低90%以上。

2. 药代动力学改善：

• 脂质体主要富集于肝、脾、肺等网状内皮系统丰富的器官，而传统AmB在肾脏的浓度较高。

• PEG化使脂质体在血液中的半衰期从传统制剂的数小时延长至24-48小时，提高了药物在感染部位的累积。

3. *真菌活性保留：

• 体外和体内实验表明，PEG脂质体包裹的AmB对多种真菌（如白色念珠菌、新型隐球菌、曲霉菌）的MIC（最小抑菌浓度）与传统制剂相当，甚至更低。

两性霉素B PEG脂质体的制备方法

1. 薄膜水化法：

• 磷脂与AmB的质量比通常为10:1至20:1，以实现高载药量和稳定性。

• 将磷脂、胆固醇、DSPE-PEG2000和AmB溶于有机溶剂（如氯仿/甲醇混合溶剂），旋蒸形成薄膜，加入缓冲液（如5%葡萄糖溶液）水化，通过超声或挤压形成脂质体。

2. 后插入法：

• 可精确控制载药量，减少药物泄漏。

• 先制备空白PEG脂质体，再通过pH梯度或离子梯度将AmB主动负载至脂质体内部。

3. 微流控技术：

• 通过微流控芯片精确控制脂质、药物和缓冲液的混合比例与流速，制备粒径均一（约100 nm）、包封率高的脂质体。

两性霉素B PEG脂质体的临床应用

1. 适应症：

• 如组织胞浆菌病、球孢子菌病。

• 隐球菌脑膜炎、曲霉菌病、毛霉菌病等，尤其适用于中性粒细胞减少症患者或传统AmB不耐受者。

2. 代表性药物：

• 全球首款获批的两性霉素B PEG脂质体，由Gilead Sciences开发，1990年首次在欧洲上市，1997年获FDA批准。

• 临床数据：

• 治疗隐球菌脑膜炎的治愈率达70-80%，肾毒性发生率低于5%。

• 剂量范围为3-5 mg/kg/d，较传统AmB（0.6-1.0 mg/kg/d）更高，但安全性显著提升。

• AmBisome®（安必素®）：

两性霉素B PEG脂质体的优势

1. 安全性显著提高：

• 肾毒性、低钾血症和输液反应的发生率较传统AmB降低90%以上，患者耐受性显著改善。

2. 疗效相当或更优：

• 对多种真菌的杀菌活性与传统制剂相当，且可通过提高剂量进一步增强疗效。

3. 给药便利性：

• 输注时间缩短至1-2小时（传统AmB需4-6小时），患者依从性提高。

挑战与未来方向

1. 成本问题：

• 开发通用型脂质体平台技术，降低生产成本。

• PEG脂质体的制备工艺复杂，导致药物价格昂贵，限制了在资源有限地区的普及。

2. 靶向性优化：

• 开发主动靶向脂质体（如连接真菌特异性配体），或结合超声、磁场等物理手段增强穿透性。

• 当前制剂主要依赖EPR效应被动靶向，对深部感染（如中枢神经系统）的穿透能力有限。

3. 耐药性问题：

• 联合其他*真菌药物（如棘白菌素类）或开发新型脂质体递送系统（如pH响应性脂质体）。

• 尽管罕见，但长期使用AmB可能导致真菌耐药性（如麦角固醇合成途径突变）。

4. 新型脂质体设计：

• 引入pH敏感或氧化还原敏感的化学键，在感染部位（如炎症微环境）特异性释放AmB。

• 将AmB分别负载于内层和外层脂质膜，实现药物缓释和靶向释放。

经典案例

1. 隐球菌脑膜炎治疗：

• 一项多中心临床试验显示，AmBisome®（5 mg/kg/d）联合氟胞嘧啶治疗HIV相关隐球菌脑膜炎，6个月生存率达85%，显著高于传统AmB（65%），且肾毒性发生率从30%降至2%。

2. 毛霉菌病救治：

• 毛霉菌病是一种高致死率真菌感染，传统AmB治疗需高剂量（1.0-1.5 mg/kg/d），但肾毒性限制了应用。AmBisome®通过提高剂量（5-10 mg/kg/d）实现了疗效与安全性的平衡，成为一线治疗方案。

包装：瓶装

规格：50mg / 100mg / 250mg / 500mg

状态：可选固体、粉末或溶液形式

储存：请在低温（冷藏）条件下保存，以维持活性和稳定性

产地：陕西·西安

品牌：西安齐岳生物科技有限公司

关于我们:

西安齐岳生物是一家专注于纳米生物材料研发与生产的高新技术企业。公司坐落于历史悠久的西安，依托科研团队与先进的生产设备，致力于为医药、科研等领域提供良好品质的纳米载体产品。我们主要生产药载脂质体、荧光脂质体以及阳离子脂质体，这些产品广泛应用于药物传递、基因转染和生物成像等领域。凭借良好的性能与稳定的质量，我们的产品赢得了广大客户的信赖与好评，为推动生物医药领域的创新发展贡献着自己的力量。

产品推荐：

盐酸阿霉素PEG脂质体‌

PEG化长春新碱脂质体‌（淋巴瘤研究）‌

PEG化多西他赛脂质体‌（前列腺癌研究）‌

PEG化表柔比星脂质体‌（乳腺癌研究）‌

PEG化顺铂脂质体‌（实体瘤研究）‌

功能化修饰PEG脂质体‌

DSPE-PEG2000-甘露糖靶向脂质体‌（巨噬细胞靶向）‌

DSPE-PEG2000-半乳糖修饰脂质体‌（肝细胞靶向）‌