英文名称：PEGylated Paclitaxel Liposomes
中文名称：PEG化紫杉醇脂质体

紫杉醇（Paclitaxel, PTX）是一种广谱*肿瘤药物，通过稳定微管蛋白聚合、抑制细胞有丝分裂发挥*癌作用。然而，传统紫杉醇制剂（如紫杉醇注射液）存在溶解性差（需使用聚氧乙烯蓖麻油助溶，易引发过敏反应）、非特异性分布（导致骨髓抑制、神经毒性等）等缺陷。PEG化紫杉醇脂质体通过将紫杉醇包裹于聚乙二醇（PEG）修饰的脂质体中，显著改善了药物的药代动力学性质、靶向性和安全性，成为*肿瘤纳米药物研发的重要方向。

PEG化紫杉醇脂质体的设计与组成

1. 脂质体核心成分：

• 通过DSPE-PEG2000（二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000）在脂质体表面形成亲水性保护层，减少血浆蛋白吸附，延长循环时间，并降低网状内皮系统（RES）的摄取。

• 常用磷脂包括氢化大豆磷脂酰胆碱（HSPC）、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱（DMPC）和胆固醇，用于构建稳定的脂质双分子层。

• 调节膜流动性，提高紫杉醇的包封率和稳定性。

2. 药物负载：

• 典型载药量为1-5 mg/mL脂质体悬液，显著高于传统制剂（紫杉醇注射液的浓度为6 mg/mL，但需助溶剂稀释）。

• 紫杉醇为疏水性药物，通过疏水相互作用嵌入脂质双分子层中。

• 可通过调整磷脂与胆固醇的比例（如摩尔比约55:40:5）优化载药量和稳定性。

PEG化紫杉醇脂质体的功能与优势

1. 药代动力学改善：

• 减少紫杉醇在心脏、肝脏（除肿瘤组织外）等正常组织的蓄积，降低全身毒性。

• PEG化使脂质体在血液中的半衰期从传统制剂的数小时延长至24-48小时，提高了药物在肿瘤部位的累积（通过EPR效应）。

2. 减毒增效：

• 通过靶向递送减少紫杉醇对骨髓和神经组织的损伤。

• 传统紫杉醇注射液中的聚氧乙烯蓖麻油易引发超敏反应，而脂质体载体无需助溶剂，显著减少过敏风险。

3. *肿瘤活性增强：

• 体外和体内实验表明，PEG化紫杉醇脂质体对多种肿瘤细胞（如乳腺癌、卵巢癌、肺癌）的抑制率显著高于游离紫杉醇，且可通过调整给药频率降低耐药性风险。

PEG化紫杉醇脂质体的制备方法

1. 薄膜水化法：

• 磷脂与紫杉醇的质量比通常为10:1至20:1，以实现高载药量和稳定性。

• 将磷脂、胆固醇、DSPE-PEG2000和紫杉醇溶于有机溶剂（如氯仿/甲醇混合溶剂），旋蒸形成薄膜，加入缓冲液（如pH 7.4的磷酸盐缓冲液）水化，通过超声或挤压形成脂质体。

2. pH梯度法（主动负载）：

• 包封率可达90%以上，且药物泄漏率低。

• 先制备内部为酸性（pH 4.0）的空白PEG脂质体，再加入紫杉醇（在中性条件下溶解度低），通过pH梯度驱动药物进入脂质体内部。

3. 微流控技术：

• 通过微流控芯片精确控制脂质、药物和缓冲液的混合比例与流速，制备粒径均一（约80-120 nm）、包封率高的脂质体。

PEG化紫杉醇脂质体的临床应用

1. 适应症：

• Lipusu®（力扑素®）：

• LEP-ETU（未上市，研究阶段）：

• 相比传统紫杉醇注射液，力扑素®的过敏反应发生率从30%降至<1%，且疗效相当。

• 中国首个获批的紫杉醇脂质体（非PEG化，但采用类似技术），2003年上市，用于乳腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌的治疗。

• 临床数据：

• 一种PEG化紫杉醇脂质体，正在进行卵巢癌和乳腺癌的临床试验，初步结果显示其安全性显著优于传统制剂。

• 乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、胃癌等，尤其适用于对传统紫杉醇不耐受或耐药的患者。

2. 给药方案：

• 剂量通常为135-175 mg/m²，每3周一次，输注时间3小时（传统紫杉醇需更长时间以减少过敏风险）。

PEG化紫杉醇脂质体的优势

1. 安全性显著提高：

• 过敏反应、骨髓抑制和神经毒性的发生率较传统制剂降低50%以上。

2. 疗效相当或更优：

• 对多种肿瘤的客观缓解率（ORR）与传统紫杉醇相当，但无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）可能更长（因耐受性更好，可完成更多疗程）。

3. 给药便利性：

• 无需预处理（如传统紫杉醇需提前使用地塞米松、苯海拉明等），且输注时间缩短。

挑战与未来方向

1. 工业化生产：

• 开发连续流生产技术，提高生产效率和产品质量。

• 脂质体的规模化制备需解决批次间一致性、包封率稳定性等问题。

2. 靶向性优化：

• 开发主动靶向脂质体（如连接HER2*体、叶酸等），或结合超声、磁场等物理手段增强穿透性。

• 当前制剂主要依赖EPR效应被动靶向，对微小转移灶或深部肿瘤的穿透能力有限。

3. 耐药性问题：

• 联合P-gp抑制剂（如维拉帕米）或开发刺激响应性脂质体（如pH敏感脂质体，在肿瘤酸性微环境中释放药物）。

• 长期使用紫杉醇可能导致肿瘤细胞通过P-糖蛋白（P-gp）外排药物，降低疗效。

4. 联合治疗：

• 与免疫检查点抑制剂（如PD-1*体）联用，通过紫杉醇诱导的免疫原性细胞死亡（ICD）激活*肿瘤免疫应答。

经典案例

1. 乳腺癌治疗：

• 一项II期临床试验显示，PEG化紫杉醇脂质体（175 mg/m²，每3周一次）联合曲妥珠单*治疗HER2阳性乳腺癌，客观缓解率达65%，3-4级不良反应发生率仅为15%（传统紫杉醇联合曲妥珠单*的3-4级不良反应发生率为30%）。

2. 卵巢癌维持治疗：

• 在一线化疗后使用PEG化紫杉醇脂质体维持治疗，中位无进展生存期（PFS）较安慰剂组延长4.2个月（12.5个月 vs. 8.3个月），且生活质量显著改善。

包装：瓶装

规格：50mg / 100mg / 250mg / 500mg

状态：可选固体、粉末或溶液形式

储存：请在低温（冷藏）条件下保存，以维持活性和稳定性

产地：陕西·西安

品牌：西安齐岳生物科技有限公司

关于我们:

西安齐岳生物是一家专注于纳米生物材料研发与生产的高新技术企业。公司坐落于历史悠久的西安，依托科研团队与先进的生产设备，致力于为医药、科研等领域提供良好品质的纳米载体产品。我们主要生产药载脂质体、荧光脂质体以及阳离子脂质体，这些产品广泛应用于药物传递、基因转染和生物成像等领域。凭借良好的性能与稳定的质量，我们的产品赢得了广大客户的信赖与好评，为推动生物医药领域的创新发展贡献着自己的力量。

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