477775-57-8，m-PEG8-Ms的合成步骤

英文名称： m-PEG7-Ms

中文名称： m-PEG7-Ms

MF： C16H34O10S

MW： 418.5

CAS： 477775-57-8

合成路线概述

原料：甲氧基聚乙二醇 8（m-PEG8-OH，分子量约 400，羟基封端）、甲磺酰氯（MsCl）、碱（如三乙胺、吡啶）、溶剂（如二氯甲烷、四氢呋喃）。

反应类型：羟基的磺酸酯化反应，通过亲核取代生成甲磺酸酯基团（-OMs）。

关键控制：无水环境、碱的用量、反应温度与时间，避免副反应（如 PEG 链降解）。

具体合成步骤

步骤 1：原料准备与溶剂干燥

甲氧基聚乙二醇 8（m-PEG8-OH）：称量所需量（如 10 mmol），确保干燥（可提前真空干燥过夜，除去水分）。

溶剂干燥：使用无水二氯甲烷（DCM）或四氢呋喃（THF），经分子筛干燥处理。

碱准备：三乙胺（TEA，约 30 mmol，3 倍当量）或吡啶（约 20 mmol，2 倍当量），新蒸除水。

步骤 2：磺酸酯化反应

反应装置搭建：在干燥的圆底烧瓶中，加入 m-PEG8-OH 和干燥的 DCM（溶剂用量以完全溶解原料为宜，如 50 mL/10 mmol），室温搅拌形成溶液。

碱的加入：将三乙胺（或吡啶）缓慢滴入反应液中，维持搅拌，体系变为澄清。

甲磺酰氯的滴加：在冰浴冷却下（0–5℃），缓慢滴加甲磺酰氯（MsCl，约 15 mmol，1.5 倍当量），滴加过程中注意放热情况，控制滴速避免剧烈反应。

反应升温与搅拌：滴加完毕后，移除冰浴，将反应体系升温至室温（20–25℃），继续搅拌反应 12–24 小时（通过 TLC 监测反应进度，展开剂：二氯甲烷 / 甲醇 = 10:1，羟基原料显极性斑点，产物甲磺酸酯极性略低）。

步骤 3：淬灭与产物分离

淬灭反应：向反应液中加入饱和氯化铵水溶液（约 50 mL）淬灭过量的 MsCl 和碱，搅拌分层。

萃取纯化：

有机相：用 DCM 萃取水相（3×50 mL），合并有机层。

洗涤：用去离子水洗涤有机层（2×50 mL），除去水溶性杂质（如铵盐）。

干燥：有机层用无水硫酸钠或硫酸镁干燥过夜，过滤除去干燥剂。

浓缩与干燥：减压蒸馏除去溶剂，得到粗产物（油状或蜡状固体）。

步骤 4：产物纯化（可选）

柱层析纯化：若粗产物含较多杂质（如未反应的 PEG 或多磺酰化产物），可通过硅胶柱层析分离。

固定相：硅胶（200–300 目）。

流动相：二氯甲烷 / 甲醇（梯度洗脱，初始比例 10:1，逐步增加甲醇比例至 5:1）。

收集含目标产物的馏分，减压蒸干溶剂。

重结晶：对于高纯度需求，可将粗产物溶于乙醚 / 石油醚混合溶剂中，低温静置析出固体，过滤收集。

产品：

6-[(3R,4R)-3-(Acetyloxy)-N,4-dimethyl-6-oxo-L-norleucine] Cyclosporin A

"5-Acetamido-7,8,9-tri-O-acetyl-5-N,4-

O-carbonyl-2-S-adamantanyl-2-thio-α-neuraminic Acid Methyl Ester"

5-Acetamido-7,8,9-tri-O-acetyl-5-N,4-O-carbonyl-2-S-phenyl-2-thio-α-neuraminic Acid Methyl Este

5-Acetamido-4,7,8,9-tetra-O-acetyl-2-S-phenyl-2-thio-neuraminic Acid Methyl Ester

2,4,7,8,9-Penta-O-acetyl-N-acetylneuraminic Acid Methyl Ester

N-Acetylneuraminic Acid Methyl Ester

仅用于科研，不能用于人体。小编axc