文献：X-ray Attenuating Vesicles with Neutrophil Extracellular Trap (NET) Specificity: Synthesis and Testing in a Model System

文献链接：https://www.keyanzhidian.com/doc/detail?id=2075810337

作者Mark Epshtein[1][2];Matthew J. Gounis[1][2];Alexei A. Bogdanov Jr.[1][2][3]

摘要：

中性粒细胞胞外陷阱（NETs）是先天免疫系统反应的产物，通过这种反应，中性粒细胞释放出被颗粒和细胞质蛋白装饰的去致密染色质链，包括中性粒细胞弹性蛋白酶和瓜氨酸化组蛋白H3（CitH3）。NETs在病理学中经常出现在纤维血栓中，由于其在人类脑血管血栓中常见，因此是血栓特异性成像剂的有前景的靶点。我们设计并测试了在亲水性和疏水性计算机断层扫描（CT）造影剂组合存在下配制的200 nm脂质囊泡（LV），其X射线衰减效果相当于312±54 mg/mL碘。LV掺入反式环辛烯封端的聚乙二醇化二硬脂酰磷脂酰乙醇胺（TCO-PEG-DSPE），用于快速偶联甲基四嗪（mTz）修饰的单克隆免疫球蛋白G（IgG）与抗CD3结合特异性。通过使用抗体和脂质成分的差异荧光标记，我们确定80±3%的mTz连接的IgG在结合后与LV共沉淀，而对照IgG为0.1-0.2%。使用分化的人HL60早幼粒细胞（dHL60）作为NETing中性粒细胞的标准模型，在体外测试了工程化的NET特异性LV。使用掺入dHL60的纤维蛋白网和单层细胞培养物，我们确定抗cH3 LV与dHL60细胞表现出特异性和高亲和力的结合，这些细胞被刺激进行NETosis。这项工作表明，NET特异性药物在EVT期间提供血栓特异性成像对比方面具有很高的前景。

应用机制：TCO-PEG-DSPE 构建 NETs 靶向脂质体

1. 构建 TCO 修饰脂质体（LV）

将 TCO-PEG-DSPE 与其他磷脂共同组成脂质体；

PEG 提供稳定性，TCO 提供反应位点；

可同时加载 CT 造影剂或治疗药物。

2. mTz（甲基四嗪）修饰抗体

抗 NETs 的抗体（如抗 CitH3）通过化学方法修饰 mTz；

mTz 与 TCO 能迅速、高选择性地进行共价偶联。

3. 点击反应偶联抗体

通过 TCO/mTz 生物正交点击化学，抗体快速偶联到脂质体表面；

形成具有高特异性的 NETs 靶向脂质体

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