文献：Preparation and in vitro tumor inhibition evaluation of DSPE-PEG-TPP liposomes loaded with perilla alcohol

文献链接：https://xueshu.baidu.com/usercenter/paper/show?paperid=19120r001u0e0v10jw1c0mn0mx092986&site=xueshu_se

作者：张媛

摘要：

目的：本课题制备载紫苏醇（perillyl alcohol，POH）-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺（Distearoyl Phosphoethanolamine，DSPE）-聚乙二醇（polyethylene glycol，PEG）-(3-丙羧基)三苯基溴化磷［（3-carboxy propyl）triphenylphosph-onium bromide，TPP］脂质体（DSPE-PEG-TPP-POH-Lip），考察其理化特征、线粒体靶向性及对乳腺癌MDA-MB-231细胞的抑制作用。　　

方法：建立紫苏醇HPLC体外含量测定方法；采用薄膜分散法制备DSPE-PEG-TPP-POH-Lip，以包封率（EE%）为考察指标进行单因素考察、正交设计实验进行处方优化，对所制备的脂质体进行理化特征考察；在体外*肿瘤实验中，采用CCK-8、克隆实验、细胞划痕实验、Transwell、细胞凋亡实验、JC-1染色实验及Western blot实验对该载药系统线粒体靶向性及抑瘤作用进行评价。

结果：建立紫苏醇的HPLC体外含量检测条件为：流动相：水:乙腈(60:40，v/v)，流速1mL/min，检测波长210nm，进样量20μL。DSPE-PEG-TPP-POH-Lip处方工艺为：磷脂浓度20mg/mL、药脂质量比为1:10、磷脂和胆固醇质量比4:1。制备的DSPE-PEG-TPP-POH-Lip电镜观察为均一、圆整的类球形，平均粒径为（111.0±0.8）nm，PDI为（0.185±0.006），包封率为（80.6±1.8）%；与紫苏醇单药相比，制备的两种载药脂质体体外释放缓慢，均具有较好缓释效果；于4℃条件下放置30d，DSPE-PEG-TPP-POH-Lip的粒径从95.7nm增加至98.0nm，包封率从80.9%变为78.1%，DSPE-PEG-POH-Lip的粒径从101.3nm增加至106.7nm，包封率从81.2%变为78.2%。两种脂质体的粒径及包封率变化较小。CCK-8细胞毒性实验结果显示，DSPE-PEG-TPP-POH-Lip的IC50为63.32μg/mL，抑制MDA-MB-231细胞生长效果良好；克隆形成实验中，实验组细胞集落数量均减少且较分散，尤其DSPE-PEG-TPP-POH-Lip组，细胞集落的形成明显减少，与对照组相比具有显著统计学意义；划痕实验结果显示DSPE-PEG-TPP-POH-Lip组的MDA-MB-231细胞迁移能力显著减弱；侵袭实验中DSPE-PEG-TPP-POH-Lip组抑制细胞侵袭效果明显；JC-1染色实验结果表明，DSPE-PEG-TPP-POH-Lip组绿色荧光显著增强，红色荧光几乎完全消失，线粒体膜电位大量去极化，TPP对线粒体的靶向作用，使得线粒体内POH蓄积浓度增加，对细胞杀伤效果增强；Western blot实验结果中，DSPE-PEG-TPP-POH-Lip可明显提高促凋亡P53、Bax、Caspase-3表达及降低*凋亡Bcl-2表达。　

结论：采用薄膜分散法制备的DSPE-PEG-TPP-POH-Lip外观形态良好，粒径分布均匀，包封率较高，稳定性良好，具有更好的缓释效果。体外*肿瘤实验结果表明，DSPE-PEG-TPP-POH-Lip可将紫苏醇药物富集于线粒体内，激活线粒体凋亡程序，引发细胞凋亡，更有效的抑制MDA-MB-231乳腺癌细胞的增殖，增强*肿瘤效果。

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