文献：Liver-Targeted Combination Therapy Basing on Glycyrrhizic Acid-Modified DSPE-PEG-PEI Nanoparticles for Co-delivery of Doxorubicin and Bcl-2 siRNA

文献链接：https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2019.00004/full

基于纳米级药物递送系统的联合治疗已被开发为一种有前景的策略，通过结合两种或多种*肿瘤机制。在这里，我们制备了由1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-聚乙二醇聚醚酰亚胺（DSPE-PEG-PEI）和甘草次酸修饰的透明质酸（GA-HA）组成的肝靶向纳米颗粒（GH-DPP），用于阿霉素（DOX）和Bcl-2 siRNA的共递送。测定了载药GH-DPP纳米颗粒（siRNA/DOX/GH-DPP）的粒径、ζ电位和形态。对HepG2细胞的细胞摄取和体外细胞毒性进行了分析。在携带H22的小鼠体内评估siRNA/DOX/GH-DCP的体内生物分布和*肿瘤治疗效果。结果表明，siRNA/DOX/GH-DCP纳米颗粒呈近球形，对HepG2细胞具有剂量依赖性细胞毒性。与单独递送DOX或Bcl-2 siRNA的无甘草次酸共递送系统（siRNA/DOX/DPP）和GH-DPP纳米颗粒相比，siRNA/DOX/GH-DMP纳米颗粒可以诱导更多的细胞凋亡，并显示出更高的*肿瘤作用。在此，GH-DPP纳米颗粒可以同时将化疗药物和siRNA递送到肿瘤区域，在*肿瘤治疗中显示出巨大的潜力。

在这项研究中，合成了DSPE-PEG-PEI和GA-HA偶联物，并制备了GH-DPP纳米颗粒，用于共递送DOX和Bcl-2 siRNA（图1）。使用动态光散射、透射电子显微镜（TEM）和紫外-可见分光光度计研究了载药纳米颗粒的特性。研究了siRNA/DOX/GH-DCP对HepG2细胞的体外细胞毒性和细胞摄取。并探讨了其体内生物分布和*肿瘤作用。

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