文献:Enhanced mRNA delivery using ultrasound-delivered click reactive anchors
文献链接:https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2025.01.28.635330v1.abstract
该策略使用聚焦超声来促进载有mRNA的脂质纳米粒(mRNA LNP)的递送。我们合成了两亲性点击反应锚(ACRA),由用转环辛烯(TCO)或其伴随的反应性伴侣甲基四嗪(mTz)官能化的磷脂-PEG偶联物组成,产生了ACRA-TCO和ACRA-mTz。
筛选ACRA衍生物的细胞活性,得到功能化的DOPE-PEG(1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷乙醇胺-N-(聚乙二醇))衍生物,其性能优于含有饱和脂质或支链PEG的衍生物。
包封超声响应气体前体的纳米气泡使用聚焦超声将ACRA-TCO递送到靶细胞和组织,这种预靶向促进了随后用伴随的ACRA-mTz功能化的mRNA-LNP的递送。
在细胞培养和小鼠中,超声预靶向分别将mTz功能化的小分子和纳米粒子化合物的积累提高了75%和3.6倍,并在体内使用mRNA LNP增加了基因表达。总的来说,本报告提出了一种模块化的、超声波驱动的策略,用于增强靶组织中的核酸递送。
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