为了提高糖皮质激素（GC）在抗炎治疗中的巨噬细胞靶向性，设计了一种由甘露糖部分修饰的布地奈德棕榈酸酯纳米药物。

布地奈德棕榈酸酯（BP）的合成是通过1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺（DSPE）-聚乙二醇胺和α-D-吡喃甘露糖基苯基异硫氰酸酯（MPITC）的酯化和甘露糖基化脂质（DSPE-PEG-Man）反应获得的。通过乳液蒸发制备纳米颗粒，并在BP纳米药物的配方中引入不同比例的甘露糖基化脂质。

使用高达75%的DSPE PEG man（75/25）可得到多分散指数低于0.2的200 nm颗粒，负ζ电位范围为-10至-30 mV，在4°C下稳定一个月。BP的包封效率接近100%，证明前药与颗粒有关，最终BP负载量为50%至60%（w/w）。凝集素凝集试验证实了甘露糖在纳米药物表面的可用性。

通过共聚焦显微镜和流式细胞术观察RAW 264.7巨噬细胞对纳米前药的摄取。在孵育24和48小时后，与聚乙二醇化纳米颗粒相比，甘露糖基化纳米颗粒的内化明显更大。

甘露聚糖抑制研究证实了甘露糖受体介导的摄取。LPS诱导后，评估甘露糖基化纳米颗粒的抗炎作用。孵育48小时后，细胞因子（MCP-1和TNFα）减少，表明纳米药物的功能化是可能和有效的。

布地奈德棕榈酸酯（BP）和DSPE-PEG-Man的合成

布地奈德棕榈酸酯的合成很容易完成，产率为67%。在氘代氯仿（CDCl3）中，通过300 MHz的核磁共振（1H NMR）证实了该反应。成功完成了DSPE-PEG-Man的合成，产率在50%至75%之间。DSPE-PEG-Man NMR分析在δ7.0–7.2处显示两个峰（MPITC苯基-H），表明甘露糖成功接枝到DSPE-PEG-NH2上。

结论

在这项研究中，我们用甘露糖功能化了布地奈德棕榈酸酯纳米药物，以提高巨噬细胞靶向性和药物摄取。合成了布地奈德的亲脂性衍生物布地奈德棕榈酸酯（BP）和甘露糖基化脂质DSPE-PEG-Man。纳米前药以不同比例的脂质DSPE-PEG-Man/DSPE-mPEG（100/0、75/25、50/50、25/75）配制，并与PEG化的纳米药物（0/100）进行比较。

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