文献：

Colloidally Stabilized DSPE-PEG-Glucose/Calcium Phosphate Hybrid Nanocomposites for Enhanced Photodynamic Cancer Therapy via Complementary Mitochondrial Ca2+ Overload and Autophagy Inhibition

文献链接：https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsami.1c11583

作者：Xuan WangYunhao LiXiongwei Deng*Fan JiaXinyue CuiJianqing Lu*Zian PanYan Wu*

通过将当前的治疗范式与互补的自噬抑制相结合以提高疗效，自噬抑制的进展推动了人们对功能化纳米平台的关注。此外，Ca2+超载也是通过增强线粒体损伤来治疗肿瘤的有前景的辅助靶点。

在这一观点中，互补的线粒体Ca2+超载和自噬抑制首次被证明是一种新的策略，适用于弥补光动力疗法（PDT）的不足。我们通过纳米膜生物矿化法构建了可生物降解的肿瘤靶向无机/有机杂化纳米复合材料（DPGC/OI），同步包封IR780和Obatoclax，该纳米复合材料由pH触发的磷酸钙（CP）、长循环磷脂嵌段共聚物1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺（DSPE）-聚乙二醇（PEG）2000葡萄糖（DPG）组成。

在亲水性PEG链和葡萄糖转运蛋白1（Glut-1）配体的存在下，DPGC将成为一种肿瘤导向纳米平台。随后，IR780作为一种出色的光敏剂，在激光照射后可以产生更多的有毒活性氧（ROS）。

磷酸钙（CP）作为Ca2+纳米发生器，可以在低pH值下产生Ca2+，诱导线粒体Ca2+超载。线粒体功能障碍可增加ROS的含量。基于自噬会降解功能失调的细胞器以维持代谢和稳态的前提，这可能参与对PDT的抵*，Obatoclax作为自噬抑制剂会阻碍癌症细胞的保护机制，毒性可忽略不计。DPGC/OI可以通过线粒体Ca2+超载和自噬抑制来实现这种增强的PDT。

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