DSPE-Dextran构建亲水性脂质纳米载体的探索

链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0939641123002722

作者：托马斯 ·麦凯格，基兰 ·洛根，希瑟 ·内斯比特，布里奇恩 ·卡兰，斯蒂芬妮· 麦基 翁，乔·M· 奥沙利文 b，保罗 ·凯利，德克兰 ·奥罗克，安东尼·P ·麦克海尔，约翰·F ·卡兰

摘要：

多西他赛 (DTX) 化疗常用于治疗晚期前列腺癌患者，并显示出对生存期略有改善。由于这些患者通常年老且化疗缺乏靶向性，因此耐受性通常较差。我们需要更具靶向性的治疗方法，以提高疗效，同时减少毒性化疗的用量。本文探讨了超声靶向微泡破坏 (UTMD) 在临床前前列腺癌模型中联合应用多西他赛化疗和玫瑰红介导的声动力疗法 (SDT) 的潜力。合成了一种玫瑰红修饰的磷脂，并将其作为组分脂质，制备了一种也负载 DTX 的微泡 (MB) 制剂。DTX-MB-RB 制剂用于 UTMD 介导的雄激素敏感和雄激素抗性的 3D 球体和小鼠前列腺癌模型的治疗。 3D球体实验结果表明，UTMD介导的DTX-MB-RB化学-声动力疗法在降低细胞活力方面显著优于单独使用UTMD介导的DTX或SDT疗法。在雄激素敏感型小鼠前列腺癌模型中，UTMD介导的DTX-MB-RB化学-声动力疗法在控制肿瘤生长方面与雄激素剥夺疗法(ADT)一样有效。然而，当两种疗法联合使用时，肿瘤生长延缓效果显著改善。在雄激素抵抗型小鼠模型中，UTMD介导的DTX-MB-RB化学-声动力疗法显著优于标准DTX单药疗法。事实上，使用DTX-MB-RB制剂给药的DTX剂量比标准DTX单药疗法低91%。因此，UTMD介导的DTX-MB-RB治疗耐受性良好，而接受DTX单药疗法治疗的动物则出现显著体重减轻，这归因于急性毒性作用。这些结果凸显了 UTMD 介导的 DTX-MB-RB 化学声动力疗法作为晚期前列腺癌的靶向性、耐受性良好的替代疗法的潜力。

节选：

DTX-MB-RB 的制备：为了能够从磷脂和 DTX 的预 MB 悬浮液中一步制备 DTX-MB-RB 制剂，我们合成了玫瑰红修饰的磷脂 (DSPE-RB)。首先，玫瑰红与 1-溴辛酸反应生成羧酸官能化的玫瑰红中间体 (RB-COOH)，然后将其与 DSPE 的胺基偶联，形成 DSPE-RB。

译文：

Preparation of DTX-MB-RB: In order to prepare DTX-MB-RB formulations in one step from pre MB suspensions of phospholipids and DTX, we synthesized rose red modified phospholipids (DSPE-RB). Firstly, rose red reacts with 1-bromooctanoic acid to form a carboxylic acid functionalized rose red intermediate (RB-COOH), which is then coupled with the amino group of DSPE to form DSPE-RB.

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