DSPE-PEG-SP94 修饰脂质纳米粒的细胞摄取行为分析

文献：一种多功能脂质基纳米装置，用于将索拉非尼和 Midkine siRNA 高特异性协同递送至肝癌细胞

链接：https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.molpharmaceut.9b00738

作者： 马哈茂德·尤尼斯，伊克拉米·哈利勒，马哈茂德·阿卜杜勒·埃尔瓦基勒，原岛秀吉

摘要：

肝细胞癌 (HCC) 是一种常见的致命恶性*，需要新的*策略来提高生存率。化疗和基因*相结合是一种有希望提高疗效并减少副作用的方法。我们设计了一种高特异性脂质纳米粒 (LNP)，该LNP同时包裹化疗药物索拉非尼 (SOR) 和针对中期因子基因 (MK) 的 siRNA，从而赋予 HCC 新的高效*癌作用。LNP 被靶向肽 SP94 修饰，该肽对肝癌细胞 (HCC) 具有选择性，从而允许有效载荷的特异性递送。MK-siRNA 提高了 HCC HepG2 对 SOR 的敏感性（SOR+MK-siRNA 的 IC 50为 5 ± 1.50 μM，而 SOR+对照 siRNA 和 MK-siRNA 的 IC 50 分别为 9 ± 2.20 和 17 ± 2.60 μM）。与其他癌细胞HeLa和正常细胞FL83B相比，HCCs（肝癌细胞HepG2和Hepa 1-6）的细胞摄取、细胞毒性和基因沉默研究证实了该药物的选择性。使用新型pH敏感脂质YSK05提高了细胞毒性和基因敲低效率，并限制了细胞外药物的释放。纳米颗粒与血清相容，长期储存后不会聚集。本文报道的高效特异性共递送系统是一种*具前景的HCC*策略。

材料；细胞系；补充方法；优化的 LNP（SP94-NP）中使用的脂质的化学结构；基于不同主要脂质包裹 MK-siRNA 的 LNP 对 HepG2 细胞中 MK 基因表达的影响；初始和优化的 STR-R8 NP 在 HepG2 细胞中的性能比较；SP94 修饰的 DSPE-PEG 的合成示意图；DSPE-PEG 2K -MA、SP94 肽和 SP94 修饰的 DSPE-PEG 的 MALDI-TOF-MS 光谱；HepG2 和 FL83B 细胞对不同浓度 DSPE-PEG-SP94 修饰的 LNP 的摄取的 FACS 直方图；优化的 SP94 NP 的结构； 5 mol % PEG-SP94 和不同浓度 STR-R8 修饰的 LNP 对 HepG2 和 FL83B 细胞活力的影响；通过与增加浓度的游离 SP94 肽共孵育，竞争性抑制 HepG2 和 Hepa 1-6 细胞对 SP94-NP 的摄取；SP94-NP 的血清相容性和长期稳定性；示意图显示了 SP94-NP 的性能机制及其不同组分的作用；本研究中使用的 siRNA 序列；本研究中使用的 qRT-PCR 引物序列；药物负载量相对于脂质总量对制备的 LNP 中 SOR 包封率的影响；基于不同主要脂质（含/不含 CPP）（STR-R8）的所研究的 SOR 负载 LNP 的组成；不同 pH 值下 SP94-NP 中 SOR 释放的动力学分析。

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