Tri-GalNAc NHS，全称 Trivalent N-acetylgalactosamine NHS ester，中文常称 三聚 N-乙酰半乳糖胺活性酯，是一种人工合成的多价糖基修饰试剂，化学本质是三聚 N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）通过多臂分子骨架连接，并在末端引入 N-羟基琥珀酰亚胺酯（NHS ester）活性基团。它是一类重要的糖缀合试剂，用于靶向肝细胞特定受体（尤其是 ASGPR——asialoglycoprotein receptor），实现分子靶向递送、生物偶联及药物开发等多种应用。

英文名 Tri-GalNAc-NHS ester

CAS号 1953146-83-2

分子量 1832.98

分子式 C79H137N11O37

熔点 N/A

分子结构与特性

Tri-GalNAc NHS 的核心结构为三个 N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）单元，通常通过柔性且水溶性的连接臂（如聚乙二醇 PEG linker 或者短烷基链）与中心骨架连接形成“三叉”结构。这种多价排列使分子在空间上形成类似球状或星状的结构，大大增强其与靶向受体的结合力（即多价效应，multivalency）。

NHS 酯（N-hydroxysuccinimide ester）是一种广泛应用的活性酯官能团，能够与伯胺（–NH₂）快速、温和地发生酰胺化反应，形成稳定的酰胺键。因此，Tri-GalNAc NHS 可方便地与多种含氨基的分子偶联，如：

蛋白质（抗体、酶、激素）

寡核苷酸（DNA、RNA、ASO）

聚合物（聚乙烯醇、聚赖氨酸等）

纳米颗粒（脂质体、金纳米颗粒）

从而将 GalNAc 修饰引入到这些分子上，赋予其针对肝脏或 ASGPR 的靶向能力。

GalNAc 与 ASGPR 靶向机制

N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）是天然存在的单糖，在人体中被肝细胞表面的一种重要受体——ASGPR（Asialoglycoprotein Receptor，去唾液酸糖蛋白受体）特异识别。ASGPR 在肝细胞膜表面表达丰度*高，是肝脏特有的内吞受体。GalNAc 与 ASGPR 结合后，通过受体介导的胞吞作用（receptor-mediated endocytosis），将配体或偶联物内吞到肝细胞内。这一特性被广泛利用于：

肝脏疾病靶向治疗

RNAi 药物递送（如 siRNA、ASO）

靶向诊断成像探针

药物开发

研究表明，三聚体（Tri-GalNAc）在结合 ASGPR 时的亲和力比单体 GalNAc 提升约几个数量级，因此 Tri-GalNAc 架构成为目前 RNAi 药物领域*常用的 GalNAc 配体形式。

相关推荐：

5-FAM DBCO ，1384485-04-4

2100306-81-6，NH-bis(PEG1-N3)

Amino-PEG11-acid ，1616426-12-0

Monobromobimane ，CAS：71418-44-5

1,2-(2H4)Ethanediol ，2219-51-4

335193-70-9，BDP R6G NHS ester

Thalidomide-NH2 ｜2415263-07-7

CAS：113721-87-2，7-AMCA NHS ester

1060652-57-4，BG GLA NHS

Alkyne choline ，685082-61-5

THP(Bz3)-Glu