文献：Extracellular Vesicle Crosslinkers Constructing Hydrogels with Stress-Relaxation and Bioactive Protein Modification

作者：Shi, Yanzhen Jing, Haowen Lu, Fanxuan Zhao, Mengying An, Shuiling Jin, Chang Gao, Yongdong Dai, Yinxin Zhu, Shuxu Yang, Songying Zhang, Xuesong Ye, Xiujun Cai, Yifan Wang

文献链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/admi.202400885

为了探索EV交联剂是否能有效交联水凝胶，我们使用了用各种基团（硫醇、马来酰亚胺和肼）官能化的两亲性DSPE-PEG分子，并将其与多功能PEG水凝胶大分子单体（8臂PEG降冰片烯（PEG-Nb）、8臂PEG硫醇（PEG-SH）和4臂PEG醛）反应。

所有这些组合成功交联成水凝胶，证实了EV交联剂在水凝胶构建中的多功能性，包括硫烯光化学、迈克尔加成和肼醛反应。

我们还通过菌株促进的叠氮-炔烃环加成反应（SPAAC），使用用DSPE-PEG叠氮化物和4-臂PEG二苯并环辛炔（PEG-DBCO）官能化的EV成功制备了EV交联水凝胶。这种方法的主要局限性是两亲性分子的溶解度。

如果官能团过于疏水，两亲性分子可能会变得不溶。然而，这个问题可以通过增加两亲性分子内PEG链段的分子量来解决。

为了确定EV-SH交联剂在构建EV交联水凝胶中的包封效率，我们测量了添加用于交联水凝胶的EV和从水凝胶中洗掉的浸出液中的蛋白质含量。发现平均利用效率为58.18±1.04%，进一步验证了EV交联剂成功掺入水凝胶网络。

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