文献：开发新型 P-糖蛋白抑制剂并将其与口服紫杉醇脂质体配对以增强癌症*

链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S075333222401463X

作者：邓思凯  ，李薇薇 ，陈启宇  ，邵建 群 ，张俊波  ，王玉吉  ，李英焕

节选：

黏膜层和肠上皮对口服紫杉醇(PTX)的生物利用度构成挑战。本研究合成了一种新型P-糖蛋白抑制剂(S)-2-癸酰氨基-3-(1-萘基)丙酰亮氨酰缬氨酸(PgpI)。采用1 H NMR、13 C NMR、ESI-MS和红外光谱对其结构进行表征。采用R8-PEG@PLs&PgpI(即PgpI与八精氨酸R8-PEG-DSPE修饰的PTX脂质体的口服组合(R8-PEG@PLs))全面评估了PgpI在肺癌*中的疗效和体内毒性。

研究了PgpI与R8-PEG@PLs的连接方式，结果表明，PgpI与R8-PEG@PLs（R8-PEG@PLs&PgpI）体外结合时对肠道P糖蛋白的亲和力不受影响，而体内结合时亲和力则降低。R8-PEG@PLs&PgpI在Caco-2细胞中的主要内吞途径为脂筏，与未修饰的PTX脂质体（PLs）相比，巨胞饮作用的发生率有所增加。

基于生理学的细胞动力学模型表明，PTX在R8-PEG@PLs&PgpI中的净内吞率是PLs的2.3倍，体内**率也高出2.2倍。 R8-PEG@PLs&PgpI 或可有效缓解人肺A549*小鼠体内PLs的缺陷，因为其体内药物浓度低于正常小鼠。R8-PEG@PLs&PgpI的体外联合应用，能够最大程度地发挥PgpI的疗效和安全性，有望成为口服PTX给药的理想方案。

西安齐岳生物提供相关产品：

DSPE-Thiol，DSPE-SH

DSPE-PEG-iRGD 二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-环肽iRGD

Cy3-PEG-DPPE

DSPE-PEG-CCK8

DSPE-PEG-Alginate

DSPE-Rhodamine

DSPE(Sodium salt)-PEG-OH

以上文章内容来源各类期刊或文献，如有侵权请联系我们删除！