产品名称：Thiol/SH-RGD，巯基-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸的合成方法

一、合成方法

固相肽合成（SPPS）：

依次偶联精氨酸、甘氨酸、天冬氨酸和半胱氨酸，形成线性四肽RGDC。

使用Fmoc/tBu保护策略，确保氨基酸侧链的选择性保护与脱保护。

巯基处理与纯化：

半胱氨酸的巯基需用乙酰基等保护基团保护，合成后脱保护并纯化（如RP-HPLC），避免氧化。

纯度需达95%以上，以确保生物活性。

环化（可选）：

通过巯基形成二硫键环化，或头尾环化构建环状RGD肽（如c(RGDfK)），提升与整合素的结合亲和力及稳定性。

二、研究进展与挑战

稳定性提升：环状RGD肽（如c(RGDfK)）因构象刚性，抗酶解能力更强，但缺乏巯基的偶联功能，需平衡稳定性与功能性。

多价修饰：引入多个RGD序列或结合其他靶向基团（如iRGD），可增强肿瘤细胞结合特异性和亲和力。

临床转化：RGDC修饰的纳米药物在动物模型中显示出良好靶向性和安全性，但需解决免疫原性、长期毒性及规模化生产问题。

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