英文名称: Glucagons and Glucagon-Like Peptides
中文名称: 胰高血糖素及其类似物
胰高血糖素是由胰腺α细胞分泌的经典激素,其核心功能是通过激活肝脏糖原分解和糖异生途径,快速升高血糖水平,以应对低血糖或饥饿状态。这一过程与胰岛素的降血糖作用形成动态平衡,共同维持血糖稳态。胰高血糖素的作用机制依赖于其与肝细胞表面G蛋白偶联受体的结合,触发细胞内第二信使(如cAMP)的级联反应,最终促进葡萄糖生成并释放入血。在临床中,胰高血糖素是治疗严重低血糖的急救药物,尤其适用于胰岛素过量或磺脲类药物导致的急性低血糖发作,其快速起效的特性可挽救患者生命。
胰高血糖素类似物是通过结构修饰或基因重组技术开发的衍生物,旨在优化天然激素的药代动力学特性或增强特定生理效应。例如,通过缩短肽链或引入非天然氨基酸,可延长其半衰期,减少给药频率;通过靶向修饰(如聚乙二醇化)可提高组织特异性,降低脱靶副作用。近年来,胰高血糖素样肽-1(GLP-1)作为胰高血糖素基因的衍生产物,因其葡萄糖依赖性促胰岛素分泌特性,成为2型糖尿病治疗的重要靶点。GLP-1类似物通过延缓胃排空、抑制食欲等机制,在控制血糖的同时辅助体重管理,且低血糖风险较低。
随着对胰高血糖素家族信号通路的深入研究,其类似物在代谢疾病、神经保护及心血管健康领域的潜力逐步显现。例如,某些类似物可改善胰岛素抵抗,或通过调节脂质代谢降低动脉粥样硬化风险。此外,双受体激动剂(如GLP-1/GIP或GLP-1/GCGR共激动剂)的开发,为联合调控血糖、体重及心血管功能提供了新策略。未来,胰高血糖素及其类似物的研究将聚焦于个性化治疗方案的制定,以满足不同代谢疾病患者的需求。
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