文献:mPEG-SPA *通过免疫伪装提高大鼠角膜移植的存活率
链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0142961214012332
作者:王双勇 ,李 亮亮,刘英 阿,朝阳 李 阿,张 敏阿,王博文 ,黄哲谦 ,高新 波 ,王志 冲
节选:
尽管角膜具有免疫特权特性,但移植排斥反应仍然是角膜移植失败的主要原因。对于以血管化和炎症为特征的高风险角膜移植病例,免疫抑制疗法已被证明对促进移植物成活的疗效难以预测。此外,持续局部和/或全身使用皮质类固醇和其他一般免疫抑制剂,可能导致严重的并发症,例如角膜上皮损伤、感染、青光眼和白内障。
免疫伪装从生物物理和生理的角度掩盖细胞表面,从而阻止细胞、大分子和病毒之间的相互作用 。通过屏蔽或伪装*原表位,这种方法可以减少或防止移植排斥。聚乙二醇 (PEG) 是一种无毒、无免疫原性的聚合物,是少数几种用于免疫伪装的聚合物之一,并已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的注射批准 。PEG 分子与细胞表面蛋白质的氨基酸残基共价结合。然后,它们形成空间屏障,阻碍细胞或配体与受体之间的相互作用 。结果,免疫细胞无法识别聚乙二醇化的同种异体红细胞、淋巴细胞、病毒和可植入生物材料 。只有当 PEG 与*原本身的氨基残基或其相邻区域结合时,免疫伪装的作用才会显现。然而,由于细胞表面富含胺基残基,PEG 具有大量的结合位点。例如,Scott 等曾用 PEG 修饰红细胞 ,从而屏蔽 ABO 血型*原,制备免疫相容的红细胞。动物实验表明,体内针对 PEG 修饰的同种异体或异种红细胞 ABO *原的*体显著降低[8]。经 15 g/L mPEG-SPA 处理后,88% 的 T 淋巴细胞 CD3 *原可被掩盖,且这种伪装效果不随培养时间而改变。PEG 与移植胰岛细胞表面结合后,免疫细胞不被激活,从而显著增加并延长移植胰岛细胞的存活时间 。
与第一代产品相比,mPEG-SPA 具有更宽的分子量范围、更高的纯度、更好的结合活性和更高的稳定性,且半衰期更长。mPEG-SPA 可以与组氨酸残基的咪唑基团以及赖氨酸和精氨酸残基的胺基结合。研究发现,角膜上皮细胞和内皮细胞上存在多种含组氨酸、赖氨酸和精氨酸的膜蛋白,这些膜蛋白可作为 mPEG-SPA 的潜在结合位点。然而,关于 PEG 修饰角膜组织的研究鲜有报道。本研究分别用 mPEG-SPA 5KD 和 mPEG-SPA 20KD 处理角膜移植片,考察 mPEG-SPA 对角膜*原的免疫伪装效果,并确定 mPEG-SPA 的*佳使用参数。
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