英文名称：CADY-K
中文名称：CADY-K肽
CADY-K肽是在经典CADY肽基础上通过化学修饰优化设计的新型细胞穿透肽，分子量约2.0 kDa。其核心序列保留了CADY的两亲性特征（交替排列的疏水性亮氨酸/色氨酸与亲水性精氨酸），并在C端引入赖氨酸残基（K），形成GLWRALWRLLRSLWRLLWRAK结构。这一修饰显著增强了其与核酸分子的静电结合能力：赖氨酸的额外正电荷可与核酸骨架的磷酸基团形成更稳定的复合物，同时疏水区通过自组装包裹货物，形成粒径约50-80 nm的纳米颗粒，有效保护核酸免受血清酶降解。

递送机制上，CADY-K通过两步法实现跨膜转运：首先，其两亲性结构与细胞膜磷脂双层相互作用，引发局部膜扰动；随后，赖氨酸残基介导的内吞作用促进复合物进入细胞。实验表明，CADY-K可高效递送siRNA、miRNA及CRISPR/Cas9组件至多种细胞系（如HeLa、HEK293），且在含10%血清的培养基中仍保持稳定。与CADY相比，CADY-K的核酸结合亲和力提升约2倍，细胞摄取率提高30%，但高浓度（>20 μM）可能引发轻度膜损伤。

应用方面，CADY-K已被用于基因功能研究（如靶向特定基因的沉默或激活）及核酸药物开发（如反义寡核苷酸递送）。例如，将CADY-K与靶向APP基因的siRNA复合后，可显著降低神经元细胞中β-淀粉样蛋白前体的表达水平；与荧光标记的miRNA结合后，可用于追踪其在细胞内的动态分布。此外，CADY-K的模块化设计允许进一步修饰（如引入靶向配体或穿膜增强基团），为定制化核酸递送提供了灵活平台。

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