英文名称:Amylins
中文名称:糊精肽
糊精肽(Amylin,又称胰岛淀粉样多肽)是一种由37个氨基酸组成的直链多肽,由胰岛β细胞与胰岛素共分泌,其基因位于12号染色体,与降钙素基因相关肽(CGRP)家族同源。糊精肽的结构包含一个二硫键(Cys2-Cys7)连接的N末端环状区和一个C末端延伸区,其中N末端环状区通过疏水相互作用与受体结合,而C末端则参与纤维化过程。糊精肽的主要生理功能是调节胃排空、抑制食欲及协同胰岛素控制餐后血糖:通过延缓胃内容物进入小肠,减少葡萄糖吸收;同时作用于下丘脑食欲调节中枢,降低食物摄入;此外,糊精肽还可抑制胰高血糖素分泌,进一步稳定血糖水平。
糊精肽的异常聚集与2型糖尿病密切相关。在2型糖尿病患者中,胰岛β细胞分泌的糊精肽因浓度过高或清除障碍,易在胰岛内形成淀粉样纤维沉积,损伤β细胞功能并加速胰岛素分泌衰竭。研究表明,糊精肽纤维的毒性与其表面疏水性相关,可诱导β细胞凋亡并激活炎症反应。此外,糊精肽水平与代谢综合征组分(如肥胖、高血压、血脂异常)呈正相关,可能通过影响脂肪组织功能参与代谢紊乱。
临床应用中,糊精肽受体激动剂(如普兰林肽)已获批用于1型和2型糖尿病的辅助治疗,通过模拟内源性糊精肽的作用,降低餐后血糖波动并减少胰岛素用量。动物实验表明,糊精肽基因治疗可改善肥胖小鼠的代谢指标,而糊精肽*体则可能通过阻断纤维化过程保护β细胞。目前,针对糊精肽的研究集中于开发非聚集型类似物(如环糊精肽)及探索其与胰岛素、GLP-1等激素的协同作用,为糖尿病治疗提供更全面的策略。
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