英文名称: SAH-p53-8
中文名称: 稳定 p53 肽
SAH-p53-8 是一种基于 p53 蛋白结构设计的短肽，其名称中的“SAH”代表“Stabilized Alpha Helix”（稳定α螺旋），旨在通过模拟 p53 的转录激活结构域（TAD）中的关键α螺旋，增强 p53 蛋白的稳定性与功能。p53 是一种重要的肿瘤抑制蛋白，其活性受泛素-蛋白酶体系统严格调控，但在癌症细胞中常因突变或降解加速而失活。SAH-p53-8 通过与 p53 的负调控因子（如 MDM2 或 MDMX）结合，阻断其与 p53 的相互作用，从而防止 p53 被泛素化降解。

该肽的作用机制包括两方面：一是直接竞争性抑制 MDM2/MDMX 与 p53 的结合位点，恢复野生型 p53 的稳定性；二是通过稳定 p53 的α螺旋构象，促进其与 DNA 的结合，增强下游靶基因（如 p21、Bax）的转录活性，诱导细胞周期停滞或凋亡。在癌症治疗中，SAH-p53-8 尤其适用于 p53 野生型肿瘤，但对突变型 p53 也有一定效果，因其可通过稳定残留的野生型 p53 或干扰突变型 p53 的促癌功能发挥作用。目前，研究人员正通过化学修饰（如环化、D-氨基酸替代）提高其蛋白酶抗性和细胞穿透性，并探索其与化疗或放疗的联合应用，以增强抗肿瘤效果。尽管仍处于临床前研究阶段，SAH-p53-8 为恢复 p53 功能提供了新的分子工具。

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