英文名称: AT1002
中文名称: 紧密连接调节肽
AT1002 是一种由六个氨基酸组成的短肽(Val-Cys-Val-Ala-Pro-Gln),其序列源自闭合蛋白(occludin)的细胞外环结构域。该肽通过调节上皮或内皮细胞间的紧密连接(tight junctions, TJs),动态控制细胞旁通透性,在药物递送、炎症性疾病及肿瘤治疗中具有应用潜力。紧密连接是维持组织屏障(如血脑屏障、肠黏膜屏障)完整性的关键结构,其功能障碍与多种疾病相关。
AT1002 的作用机制涉及与紧密连接蛋白(如 occludin、claudin)的相互作用,通过暂时性重构 TJ 结构,增加细胞间间隙的通透性,同时不破坏细胞活力。例如,在药物递送中,AT1002 可与治疗性分子(如胰岛素、抗体)共给药,通过短暂开放血脑屏障或肠黏膜屏障,提高药物在靶组织的蓄积;在炎症性肠病模型中,其通过调节 TJ 蛋白的磷酸化状态,缓解肠道屏障渗漏,减少炎症因子入侵。与物理方法(如超声、高压)相比,AT1002 的优势在于其可逆性和局部作用,避免了系统性屏障破坏带来的副作用。目前,该肽已进入临床试验阶段,用于评估其对克罗恩病和溃疡性结肠炎的治疗效果,同时也在探索其作为脑靶向药物递送增强剂的潜力。未来,通过结构优化(如延长半衰期、提高靶向性)可进一步拓展其应用范围。
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