英文名称: D-TAT
中文名称: D-型 TAT 肽
D-TAT 是经典细胞穿透肽 TAT（Trans-Activator of Transcription）的 D-型氨基酸类似物，其序列与天然 L-型 TAT（GRKKRRQRRRPPQ）相同，但所有氨基酸均为 D-构型。这种构型转换显著增强了其抗蛋白酶降解能力，同时保留了穿透细胞膜的核心功能。

D-TAT 的作用机制依赖于其富含精氨酸的序列与细胞膜表面带负电荷的磷脂（如磷脂酰丝氨酸）和硫酸乙酰肝素蛋白聚糖的静电相互作用，随后通过内吞作用或直接膜转位进入细胞质。

与 L-型 TAT 相比，D-TAT 在体内应用中更具优势：其半衰期可延长至数小时（L-型仅数分钟），且在血清或组织匀浆中稳定性更高，减少了频繁给药的必要性。

此外，D-TAT 的低免疫原性使其更适合长期治疗场景。目前，D-TAT 主要作为药物递送载体，用于将生物大分子（如蛋白质、核酸、纳米颗粒）靶向输送至细胞内。例如，在基因治疗中，D-TAT 可与 siRNA 或 CRISPR-Cas9 复合物偶联，通过穿透血脑屏障或肿瘤组织，实现精准基因编辑；在抗肿瘤领域，其可递送细胞毒性药物或免疫调节剂，增强疗效并降低全身毒性。

尽管 D-TAT 的穿透效率略低于 L-型（因 D-氨基酸与膜受体的结合亲和力降低），但通过优化偶联策略（如增加疏水基团）可部分弥补这一缺陷，未来有望成为细胞内递送系统的重要组件。

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