英文名称: E-Azhx-Penetratin
中文名称: Azhx-Penetratin 肽
E-Azhx-Penetratin 是经典细胞穿透肽 Penetratin（源自 Antennapedia 家蝇蛋白转录因子）的化学修饰衍生物，其核心创新在于引入了非天然氨基酸 Azhx（α-氨基异丁酸，即 2-氨基异丁酸）。Azhx 的甲基侧链增强了肽的疏水性，同时其刚性结构减少了构象灵活性，从而优化了与细胞膜的相互作用。E-Azhx-Penetratin 的序列通常包含 Penetratin 的活性片段（如 RQIKIWFQNRRMKWKK），并在关键位置替换或插入 Azhx，以平衡穿透效率与稳定性。

该肽的作用机制结合了静电吸引与疏水插入：带正电荷的精氨酸和赖氨酸残基与细胞膜表面的负电荷磷脂结合，而 Azhx 的疏水侧链促进肽在膜脂双层中的嵌入，形成瞬时孔道或触发膜内陷。与天然 Penetratin 相比，E-Azhx-Penetratin 的细胞穿透效率更高，且在血清中的稳定性显著提升（因 Azhx 抵抗蛋白酶切割）。目前，其应用聚焦于难递送分子的细胞内输送，例如在神经科学中，E-Azhx-Penetratin 可将荧光探针或神经保护剂递送至大脑皮层神经元，用于研究阿尔茨海默病或脑缺血的病理机制；在肿瘤治疗中，其可递送光敏剂或化疗药物，实现靶向光动力或化学治疗。未来，通过进一步优化 Azhx 的插入位置和数量，可开发出穿透效率与生物相容性更佳的衍生物。

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