英文名称: D-SP5
中文名称: D-型 SP5 肽（RGD 变体肽）
D-SP5 是一种基于经典 RGD（精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸）序列设计的 D-型氨基酸变体肽，其核心结构保留了 RGD 的整合素结合活性，但通过将所有氨基酸替换为 D-构型（如 D-Arg-Gly-D-Asp），显著提升了抗蛋白酶降解能力和体内稳定性。整合素是一类跨膜受体，广泛参与细胞黏附、迁移及信号转导，其与 RGD 序列的结合是肿瘤血管生成、血小板聚集等过程的关键环节。

D-SP5 的作用机制依赖于其 D-型结构对整合素 αvβ3、αvβ5 等亚型的特异性识别，通过竞争性结合阻断整合素与天然配体（如纤连蛋白、玻连蛋白）的相互作用，从而抑制内皮细胞迁移和新生血管形成。

与天然 L-型 RGD 肽相比，D-SP5 的半衰期在血清中可延长至数小时（L-型仅数分钟），且在肿瘤组织中的富集效率更高（因减少被血浆蛋白酶快速清除）。目前，D-SP5 主要应用于肿瘤靶向治疗领域：一方面，其可作为显像剂载体，通过偶联放射性核素（如 68Ga）或荧光探针，实现肿瘤血管的精准成像；另一方面，其可递送细胞毒性药物（如紫杉醇）或光敏剂，实现靶向化疗或光动力治疗。

此外，D-SP5 的低免疫原性使其适合重复给药，为慢性疾病（如年龄相关性黄斑变性）的长期治疗提供了可能。未来，通过优化 D-型氨基酸的组合（如引入 D-Pro 或 D-Phe 增强疏水性），可进一步改善其穿透肿瘤组织的能力，拓展其在实体瘤治疗中的应用场景。

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