产品名称:SP94(SFSIIHTPILPL),特异性靶向肽SP94的作用机制
一、结构与特性
SP94是一种短肽序列,其氨基酸序列为SFSIIHTPILPL。这种肽序列具有高度的特异性和亲和力,能够特异性地识别并结合肝癌细胞表面的特定受体(如ASGPR或其他未知受体)。其亲和力常数(Kd)约为10⁻⁸ M,显示出对肝癌细胞(如HepG2、Hep3B)的强结合能力,而对正常肝细胞几乎无亲和力。
SP94的空间构象整体呈柔性,但关键氨基酸的排列使其在结合靶点时形成稳定的构象。其疏水残基(Ile、Leu、Phe)在结合中起关键作用。此外,SP94的溶解性受疏水氨基酸影响,在水和磷酸盐缓冲液(PBS)中的溶解性有限,建议在有机溶剂(如DMSO、DMF)中溶解后稀释使用。
二、作用机制
SP94通过以下机制实现肿瘤靶向递送:
肝癌细胞特异性结合:SP94核心序列中的疏水残基与肝癌细胞表面的特定受体结合,赋予其靶向能力。
内吞介导递送:结合后的多肽-受体复合物通过网格蛋白介导的内吞进入细胞,在酸性内体环境中(pH≈5.5)释放负载的药物或基因,实现细胞内递送。研究表明,SP94修饰的脂质体在肝癌细胞中的摄取效率比非靶向脂质体高3-5倍。
化学偶联增强:通过在C端引入Cys(形成SP94-Cys),其硫醇基团可与纳米载体(如金纳米颗粒、脂质体)表面的马来酰亚胺或巯基反应,形成稳定的共价连接,提高载药系统的靶向性和体内循环时间。
三、研究进展
发现与优化:SP94多肽于2005年由美国希望之城国家医疗中心的研究团队通过噬菌体展示技术从随机肽库中筛选得出,其结合活性在多种肝癌细胞系和动物模型中得到验证。为增强SP94与载体的连接能力,研究人员在C端引入Cys,形成SP94-Cys。
临床前研究:SP94及其变体已进入临床前研究阶段,部分研究显示其在肝癌诊断和治疗中的潜力。例如,上海交通大学的研究团队利用SP94-Cys修饰的聚合物纳米颗粒递送siRNA,沉默肝癌细胞中的survivin基因,诱导癌细胞凋亡。
临床转化探索:尽管SP94在肝癌靶向治疗中展现出巨大潜力,但目前尚未进入临床试验阶段。未来需进一步开展体内外实验和临床试验,验证其安全性和有效性。
温馨提示:仅用于科研,不能用于人体实验!wyh
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