英文名称:AT1002
中文名称:紧密连接调节肽
AT1002 是一种源自闭合蛋白(occludin)细胞外环的短肽,其序列经过优化以增强对细胞间紧密连接的调控能力。紧密连接是上皮和内皮细胞间的重要结构,由跨膜蛋白(如 claudin、occludin)和胞质支架蛋白(如 ZO-1)组成,负责维持细胞极性和屏障功能。AT1002 通过与紧密连接相关蛋白的特异性结合,可动态调节其组装与解聚,从而影响细胞间通透性。
该肽的作用机制涉及多重信号通路。一方面,AT1002 可激活 Rho GTPase 家族成员(如 RhoA),促进肌动蛋白收缩和紧密连接蛋白的重新分布;另一方面,它还能通过抑制蛋白激酶 C(PKC)活性,减少紧密连接蛋白的磷酸化修饰,从而稳定其细胞膜定位。这种双向调节使 AT1002 能够根据生理需求灵活调整屏障功能。
AT1002 的合成需采用液相或固相分段合成策略,以确保其环状构象(若设计为环肽)或线性结构的准确性。在动物模型中,该肽已用于研究肠道屏障损伤修复、血脑屏障通透性调节等生理过程。其优势在于局部给药后作用迅速且可逆,未来可能作为调节组织屏障功能的工具分子,应用于炎症性肠病或神经疾病的研究场景。
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