英文名称:sC18
中文名称:胞质穿透酰胺肽
sC18 是一种基于细胞穿透肽(CPPs)设计原则开发的短肽,其序列包含高比例的碱性氨基酸(如精氨酸、赖氨酸)和疏水性残基,形成两亲性结构。该肽的核心功能是通过非内吞途径高效穿透细胞膜,并将共价或非共价连接的货物分子(如蛋白质、核酸或小分子)递送至细胞质。sC18 的穿透机制可能涉及直接膜转位和内体逃逸的协同作用:其阳离子区域可中和细胞膜表面负电荷,而疏水端则促进脂质双层扰动。
与传统 CPPs 相比,sC18 的独特之处在于其酰胺键修饰策略。通过在特定位置引入酰胺键替代天然肽键,sC18 的化学稳定性显著提升,对血清蛋白酶的抵抗能力增强,从而延长了其在生物体内的半衰期。此外,酰胺键的引入还可能优化其空间构象,减少与细胞表面非靶标蛋白的结合,提高穿透特异性。
sC18 的合成需采用固相合成与液相修饰相结合的方法,以确保酰胺键的精确引入。在应用研究中,该肽已成功递送荧光探针至活细胞,并观察到均匀的胞质分布。其潜在应用包括作为基因编辑工具(如 CRISPR-Cas9)的递送载体,或用于递送治疗性蛋白质至靶细胞。未来需进一步探索其最大耐受剂量和长期生物安全性,以推动临床转化。
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