英文名称:KLA-RGD
中文名称:RGD-KLA 复合杀伤肽
KLA-RGD 是一种由RGD序列与KLA序列通过化学偶联构建的复合肽,其设计融合了靶向模块与功能模块。RGD(Arg-Gly-Asp)序列通过与肿瘤细胞表面高表达的整合素αvβ3结合,实现靶向定位;KLA(Lys-Leu-Ala)序列则通过破坏线粒体膜电位诱导细胞凋亡,形成“靶向-杀伤”协同效应。该复合肽的核心功能是通过RGD介导的靶向富集,将KLA递送至肿瘤细胞内部,触发线粒体途径的程序性死亡。
在作用机制上,RGD序列的精氨酸残基通过胍基团与整合素受体形成静电相互作用,而天冬氨酸的羧酸基团则通过氢键稳定结合构象;KLA序列的赖氨酸残基带正电荷,可与线粒体内膜的负电荷磷脂(如心磷脂)结合,导致膜通透性改变,释放细胞色素c等凋亡因子。体内外实验表明,KLA-RGD在肿瘤细胞中的摄取效率显著高于游离KLA,且可通过连接荧光标记物(如FITC)实时监测细胞内化过程。
KLA-RGD 的合成需分步进行:首先通过固相合成法分别制备RGD与KLA序列,再通过硫醚键或二硫键实现偶联。为提高其稳定性,研究者常对RGD序列进行环化修饰(如cRGD),或对KLA序列进行D-型氨基酸替代。目前,该复合肽已被用于开发肿瘤靶向的肽类药物,通过局部注射或系统给药实现病灶精准干预,为肿瘤相关疾病的治疗策略开发提供新思路。
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