英文名称：p28 (Azurin-derived)
中文名称：Azurin-衍生p28肽

p28是一种从铜氧化还原蛋白Azurin中鉴定出的短肽，其序列为LSTAADMQGVVTDGMASGLDKDYLKPDD，由28个氨基酸组成。Azurin是假单胞菌属细菌分泌的蓝色铜蛋白，p28对应其N端一段富含疏水残基的区域，该区域在细菌与宿主细胞相互作用中发挥功能。p28的独特性在于其兼具细胞穿透能力与分子伴侣活性，可通过非经典途径进入细胞并调节蛋白质稳态。

在分子机制上，p28的疏水核心（如亮氨酸、缬氨酸）可插入细胞膜形成瞬时孔道，促进其自身内化；进入细胞后，p28通过暴露的带正电荷残基（如赖氨酸、精氨酸）与细胞质中错误折叠蛋白结合，抑制其聚集并促进降解。实验显示，p28可与多种热休克蛋白（如HSP70）形成复合物，协同调节蛋白质折叠通路；此外，其C端酸性区域（如天冬氨酸、谷氨酸）可中和带正电荷的蛋白聚集物，降低细胞毒性。

p28的合成采用固相肽合成法，需通过质谱分析确认分子量及二硫键形成情况（若存在）。为优化其细胞穿透效率，研究者常对N端进行脂化修饰（如棕榈酰化）或引入穿膜序列（如TAT基序）；为延长体内半衰期，则可通过聚乙二醇化减少肾脏滤过。目前，p28已被用于探索蛋白质稳态相关疾病的干预策略，例如通过调节细胞内蛋白聚集物清除速率改善神经退行性疾病病理，或通过靶向递送p28至特定组织实现局部蛋白质质量控制，为相关疾病研究提供新视角。

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