英文名称：NOTA-Cyclo (-GRGDSP)

中文名称：1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸修饰环状甘氨酰-精氨酰-甘氨酰-天冬氨酰-丝氨酰-脯氨酰肽

NOTA-Cyclo (-GRGDSP)是一种整合素受体靶向探针，其核心结构为环状GRGDSP六肽（Gly-Arg-Gly-Asp-Ser-Pro），该序列通过酰胺键闭环形成稳定构象，显著提升了抗蛋白酶降解能力及与整合素受体（如αvβ3、αvβ5）的结合特异性。

该化合物的合成采用固相肽合成法，通过FMOC保护基策略在树脂上完成环化反应，随后在液相中通过酰胺键将NOTA的羧基与肽链的氨基共价连接，最终经HPLC纯化获得高纯度产品（>95%）。其分子量约为1,200 Da，在PBS缓冲液（pH 7.4）中溶解性良好，且NOTA的螯合能力不受肽链修饰影响，可稳定结合多种金属离子。环状结构的修饰通过减少肽酶的识别位点，使该探针在血清中的半衰期延长至3小时以上，而线性GRGDSP肽在相同条件下易被降解（半衰期<0.5小时）；NOTA的引入则通过降低分子表面电荷密度，减少了非特异性吸附，优化了探针的生物分布特性。

在应用层面，NOTA-Cyclo (-GRGDSP)螯合镓-68或氟-18后可用于PET成像，通过监测整合素受体的表达水平辅助疾病诊断；螯合锆-89后则支持长时间追踪研究（半衰期72小时），适用于动态生物过程监测。此外，该探针可通过整合素受体的介导作用实现靶向递送，例如将NOTA-Cyclo (-GRGDSP)与治疗性核素（如镥-177）偶联，构建基于受体靶向的放射治疗剂，为精准医疗提供工具。

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