产品名称:DSPE-PEG-CK18,二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-细胞角蛋白18
组成与结构特性
1. 结构特性与功能协同设计
核心模块组成:
DSPE(二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺):含两条18碳饱和硬脂酰链,提供脂质双层锚定能力,增强载体稳定性与膜融合特性,促进细胞内化。其磷脂结构赋予载体两亲性,适配水相/脂相环境。
PEG链(分子量2000-20000 Da,可定制):亲水性聚合物形成空间位阻层,延长循环半衰期(如PEG5000可延长至传统脂质体的3-5倍),减少网状内皮系统(RES)清除,降低非特异性吸附。
CK18(细胞角蛋白18):作为靶向配体,特异性识别肝细胞或肿瘤细胞表面表达的CK18(如肝癌、乳腺癌中高表达)。CK18是肝细胞骨架的关键组分,其异常升高与肝损伤、肝硬化及肝癌密切相关,赋予载体精准靶向能力。
三级结构特征:
分子通式为 DSPE–PEGx–CK18,形成“疏水锚定-亲水扩展-靶向配体”一体化结构。DSPE嵌入脂质双层,PEG向外延伸形成水化层,CK18通过共价键(如酰胺键、马来酰亚胺-巯基偶联)连接,实现“锚定-扩展-靶向”协同设计。
两亲性设计支持自组装成100-200 nm纳米颗粒,PEG链优化生物分布,CK18提升靶向效率,减少脱靶效应。
2. 合成方法与质量控制
合成路径:
DSPE-PEG中间体制备:通过EDC/NHS活化DSPE的羧基,与PEG的羟基发生酯化反应,形成DSPE-PEG-COOH。反应在无水DMF中40℃下进行,产率>90%。
CK18偶联:CK18的氨基或巯基与DSPE-PEG的活性基团(如马来酰亚胺、NHS酯)反应。例如,DSPE-PEG-Mal与CK18的巯基在pH 6.5-7.5下通过点击化学偶联,产率约65%。
纯化与表征:采用HPLC或凝胶渗透色谱纯化,纯度>95%;通过质谱、核磁共振验证分子量及连接位点;动态光散射测定纳米载体粒径(100-150 nm),Zeta电位确保胶体稳定性。
储存条件:避光、干燥、-20℃保存,避免反复冻融导致PEG链断裂或CK18降解;运输需控制温度(4-25℃)不超过2周。
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