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DSPE-PEG-CHEMS,二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-CHEMS的核心结构与功能设计
发布时间:2025-09-15     作者:wyh   分享到:

产品名称:DSPE-PEG-CHEMS,二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-CHEMS的核心结构与功能设计

1. 核心结构与功能设计

DSPE(二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺):18碳饱和磷脂,提供强疏水锚定能力,增强脂质体/纳米颗粒的膜融合与细胞摄取效率,尤其在酸性内体环境中促进药物逃逸,是脂质纳米粒(LNP)的核心骨架。

PEG(聚乙二醇,分子量可调1k-20k Da):形成亲水“刷状构象”,减少血浆蛋白吸附,延长体内循环时间(达游离药物的10-20倍),并通过EPR效应实现肿瘤/炎症部位被动靶向。

CHEMS(胆固醇半琥珀酸酯,CAS:1510-20-9):酸性胆固醇酯,在碱性和中性水性介质中自组装成双分子层,表现出pH敏感性聚合特性。其琥珀酸基团可与氨基类分子反应,实现靶向修饰或功能化;在酸性环境(如肿瘤微环境、溶酶体)中,CHEMS的疏水性增强,触发载体结构变化,促进药物释放。

杂化设计:DSPE的疏水端与PEG的亲水端协同,形成两亲性分子;CHEMS通过化学键(如酯键、酰胺键)连接至PEG末端,构建“磷脂-聚合物-pH响应单元”三元结构,实现“长循环-pH响应-靶向释放”一体化。

2. 合成与表征技术

合成策略:

DSPE-PEG偶联:DSPE的氨基与PEG的羧基通过EDC/NHS介导的酰胺化反应连接,形成DSPE-PEG;或通过DSPE的羟基与PEG的羧基酯化反应实现。

CHEMS修饰:PEG末端羧基经活化后与CHEMS的羟基反应,或通过硫醇-烯点击化学实现共价结合。反应条件控制pH(7.0-8.0)、温度(25-37℃),通过透析(截留分子量10 kDa)或柱层析(如凝胶渗透色谱)纯化,HPLC纯度>95%。

定制化修饰:可引入靶向肽(如RGD)、荧光探针(如Cy5)或酶响应基团(如二硫键),实现功能扩展。

表征技术:质谱(MALDI-TOF MS)确认分子量;NMR验证化学结构;动态光散射(DLS)测定纳米载体尺寸(50-200 nm);Zeta电位分析表面电荷;荧光光谱验证CHEMS的pH响应活性;电镜观察脂质体形态;包封效率(EE%)与载药量(DL%)通过HPLC或紫外分光光度法测定。

DSPE-PEG-CHEMS,二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-CHEMS

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