英文名称：NOTA-pH-Low Insertion Peptide

中文名称：NOTA修饰的pH低插入肽

NOTA-pHLIP是一种结合了pH响应性插入肽与放射性标记功能的复合分子，其核心为pH低插入肽（pHLIP），通过共价连接大环螯合剂NOTA实现放射性金属标记。pHLIP由36个氨基酸组成，包含亲水N端、疏水跨膜核心及功能化C端，在弱酸性环境（pH 6.0-6.5）下可自发插入细胞膜，形成稳定的跨膜α螺旋结构。这一特性使其成为靶向酸性微环境（如肿瘤组织、炎症区域）的理想载体。

NOTA作为三齿螯合剂，可高效结合镓-68、铜-64等放射性核素，赋予pHLIP分子影像或靶向治疗功能。标记过程中，NOTA通过NHS酯与pHLIP的赖氨酸侧链氨基反应，形成稳定的酰胺键，同时保留pHLIP的pH响应性。体内外实验表明，NOTA-pHLIP在酸性条件下可特异性富集于肿瘤细胞表面，其PET信号强度与组织酸化程度相关，为肿瘤边界界定及疗效评估提供了新方法。

当前研究正探索NOTA-pHLIP的多功能化改造，例如通过C端连接荧光染料实现双模态成像，或偶联化疗药物构建pH触发释放的纳米载体。此外，聚乙二醇（PEG）修饰可延长其血液循环时间，减少非特异性摄取。该分子在药物递送、术中导航及放射治疗增敏等领域展现出应用潜力，未来需进一步验证其临床安全性及有效性。

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