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转铁蛋白修饰负载双氢青蒿素和L-丁硫氨酸-亚砜亚胺的脂质体,Tf-Lip@DHA/L-MSO
发布时间:2025-12-11     作者:YFF   分享到:

物质名称:转铁蛋白修饰负载双氢青蒿素和L-丁硫氨酸-亚砜亚胺的脂质体,Tf-Lip@DHA/L-MSO

转铁蛋白修饰负载双氢青蒿素(Dihydroartemisinin, DHA)和L-丁硫氨酸-亚砜亚胺(L-Sulfoimino-D-Buthionine, L-MSO)的脂质体(Tf-Lip@DHA/L-MSO)是一种靶向递送系统,通过转铁蛋白(Transferrin, Tf)与肿瘤细胞表面高表达的转铁蛋白受体特异性结合实现主动靶向。

该脂质体采用薄膜分散法制备,将疏水性DHA封装于脂质核心,亲水性L-MSO整合于膜层,形成平均粒径约95纳米的纳米颗粒。转铁蛋白通过共价键修饰于脂质体表面,不仅赋予系统主动靶向能力,还通过空间位阻效应减少免疫系统识别,延长体内循环时间。

在作用机制上,DHA作为半合成青蒿素衍生物,其独特的内过氧化物桥结构在铁离子催化下可产生大量活性氧(ROS),诱导细胞氧化应激损伤;L-MSO作为谷氨酰胺合成酶抑制剂,通过消耗谷胱甘肽(GSH)破坏细胞氧化还原平衡,进一步放大氧化损伤效应。

两者联合使用可产生协同作用,增强治疗效果。实验数据显示,该系统在pH 5.5的肿瘤微环境中释放速率较pH 7.4环境提高2.3倍,且转铁蛋白修饰使肿瘤组织药物浓度较游离药物提高3.5倍。动物模型表明,其治疗组肿瘤体积较对照组缩小42%,且未观察到显著肝肾功能损伤。

该技术的创新性在于通过靶向修饰与药物协同作用的双重设计,提高了治疗的精准性与效率。转铁蛋白受体的广泛表达使其适用于多种实体瘤治疗,而DHA与L-MSO的联合机制为克服传统化疗耐药性提供了新思路。目前该系统已完成初步药效学评价,正开展大规模制备工艺优化,以期推动临床转化应用。

转铁蛋白修饰负载双氢青蒿素和L-丁硫氨酸-亚砜亚胺的脂质体

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