中文名称：负载IL-12的脂质体

英文简称：IL-12-Lip

结构组成

IL-12-Lip以磷脂双层为载体，内部包裹重组人白介素-12（IL-12）蛋白。脂质体表面可通过PEG化修饰延长循环时间，或引入抗体片段（如抗CD40抗体）实现靶向递送。IL-12作为异源二聚体细胞因子，由p35和p40两条链组成，通过脂质体包裹可避免被蛋白酶降解。

作用机制

IL-12通过激活自然杀伤（NK）细胞和T细胞，促进干扰素-γ（IFN-γ）分泌，增强先天性与适应性免疫应答。脂质体包裹后，IL-12在肿瘤微环境中缓慢释放，持续刺激免疫细胞浸润，同时减少系统性炎症反应。研究显示，其可使肿瘤组织中CD8+ T细胞比例提升至游离组的2.3倍。

制备工艺

采用逆相蒸发法或冻融法制备：将磷脂与胆固醇溶于氯仿，加入IL-12水溶液形成W/O乳液，旋转蒸发去除有机溶剂后形成脂质体。表面修饰需通过生物素-亲和素系统或化学偶联法引入靶向分子。制备过程中需严格控制pH值（6.5-7.5）以维持IL-12活性。

应用场景

适用于免疫原性较低的实体瘤治疗，可与检查点抑制剂（如PD-1抗体）联用增强疗效。与游离IL-12相比，IL-12-Lip使小鼠模型生存期延长40%，且未观察到体重下降等毒性反应。其粒径可控在100-200nm范围内，Zeta电位稳定在-30mV左右。

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公司简介：

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