产品名称：MAL-替莫唑胺，Temozolomide-MAL的合成路径与纯化

1. 核心结构与功能特性

MAL（马来酰亚胺）：五元环状不饱和酰亚胺结构，含高反应活性巯基亲和基团，可与含-SH的生物分子（如蛋白质、抗体）发生迈克尔加成反应，形成稳定硫醚键。其pH 6.5-7.5条件下对巯基的特异性结合能力，使其成为靶向递送的理想“分子接口”。

替莫唑胺（TMZ）：咪唑四嗪类烷化剂，分子式C₆H₆N₆O₂，通过水解生成甲基二氮烯阳离子，靶向DNA的O⁶-鸟嘌呤位点，诱导DNA错配修复失败及肿瘤细胞凋亡。其脂溶性高、分子量小（194.15 g/mol），可快速穿透血脑屏障，生物利用度接近100%。

偶联设计：通过酰胺键或PEG链将MAL与TMZ共价连接，形成“靶向-释放”双功能分子。MAL部分实现肿瘤细胞表面含巯基蛋白（如LRP1受体）的靶向结合，连接臂（如PEG）在细胞内酸性/酶解环境下断裂，释放游离TMZ发挥抗肿瘤活性。

2. 合成路径与纯化

合成策略：采用多步有机反应，如先将TMZ修饰为活性酯（如NHS酯），再与含MAL的氨基linker进行酰胺缩合；或通过点击化学（如CuAAC）实现精准偶联，提升反应效率与产物纯度（≥95%）。连接臂常采用PEG链，平衡亲疏水性并增强生物相容性。

纯化与质量控制：通过HPLC或透析去除游离染料及副产物，质谱验证分子量，紫外光谱确认荧光特性。产品需符合药用标准（如纯度≥98%，重金属残留≤10 ppm）。

3. 生物相容性与安全性

细胞毒性：低浓度下（<10μM）对正常细胞毒性低，高浓度可能影响膜完整性。动物实验显示，脑内注射后无明显炎症反应，肝肾毒性低。

代谢稳定性：TMZ在体内代谢为活性中间体（如MTIC），MAL部分在生理条件下稳定，但需评估连接臂断裂产物的生物活性及毒性。

免疫原性：小分子偶联物免疫原性低，长期使用需监测抗药物抗体风险。MAL-TMZ不干扰哺乳动物激素系统，避免内分泌副作用。

体内分布：通过MAL的靶向性，在脑肿瘤、黑色素瘤部位蓄积量提升3-5倍，非靶器官暴露减少。

4. 应用场景与前景

肿瘤靶向治疗：用于脑胶质瘤、恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌脑转移等，通过靶向递送提高治疗效果并减少全身毒性。例如，MAL-TMZ修饰的纳米载体可穿透血脑屏障，实现脑肿瘤精准治疗。

药物开发：构建化疗-基因治疗联合体系（如siRNA与TMZ共递送），或与免疫检查点抑制剂（如PD-L1）偶联，实现协同抗肿瘤效应。动物实验显示，该策略可使肿瘤浸润CD8⁺ T细胞比例提升4.2倍，并诱导长期免疫记忆。

诊疗一体化：与磁性纳米颗粒偶联，开发MRI可见载体，实现治疗过程实时监控；通过T2信号变化定量分析药物释放程度，为个性化剂量调整提供依据。

关于我们：

西安齐岳生物科技有限公司经营的产品种类包括有：近红外荧光染料、点击化学产品、合成磷脂、高分子聚乙二醇衍生物、嵌段共聚物、磁性纳米颗粒、纳米金及纳米金棒、活性荧光染料、荧光标记的葡聚糖BSA和链霉亲和素、蛋白交联剂、小分子PEG衍生物、树枝状聚合物、环糊精衍生物、大环配体类、荧光量子点、透明质酸衍生物、石墨烯或氧化石墨烯、碳纳米管、富勒烯，二氧化硅及介孔二影产品，荧光蛋白及荧光探针等，欢迎咨询。

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