产品名称：替莫唑胺-PEG-MAL，Temozolomide-PEG-MAL的合成方法与工艺

1. 化学结构与功能设计

核心结构：由替莫唑胺（TMZ，烷化剂）、聚乙二醇（PEG，亲水链段）和马来酰亚胺（MAL，巯基反应基团）通过共价键连接。典型结构为“TMZ-PEG-MAL”三段式，PEG作为柔性连接臂，一端通过酰胺键或硫脲键与TMZ结合，另一端保留MAL基团。MAL通过迈克尔加成反应特异性识别含巯基（-SH）的生物分子（如半胱氨酸残基、抗体/多肽），实现靶向偶联。

功能特性：

TMZ：在生理pH下自发水解生成甲基重氮离子，攻击DNA鸟嘌呤O6位点，引发烷基化损伤，用于胶质母细胞瘤、黑色素瘤等治疗。

PEG：提升水溶性、延长循环半衰期，减少非特异性吸附，增强生物相容性。

MAL：在中性至弱碱性条件下与巯基形成稳定硫醚键，用于靶向修饰或载体偶联。

2. 合成方法与工艺

关键步骤：

PEG修饰：PEG两端官能团化（如NHS酯、马来酰亚胺基团），通过酰胺化或硫脲反应与TMZ的氨基/羧基结合。例如，PEG-NHS与TMZ在弱碱性缓冲液（pH 8.0-8.5）中反应，形成TMZ-PEG中间体，再引入MAL基团。

偶联优化：采用点击化学（如铜催化叠氮-炔烃环加成）或硫脲键形成，避免高温或强酸条件，防止TMZ降解。PEG链长（如2000-5000 Da）可调控水溶性与反应活性。

纯化：通过透析、离子交换色谱或HPLC去除未反应单体，NMR、MS验证结构，DLS检测纳米粒粒径。

3. 生物医学应用

靶向递送系统：

肿瘤靶向：MAL与EGFR配体（如GE11多肽）或抗体结合，通过PEG-MAL-肽/抗体偶联物实现肿瘤细胞靶向。例如，TMZ-PEG-MAL与GE11-SH反应，形成纳米载体（如PAMAM-PEG-GE11），在黑色素瘤模型中提高肿瘤组织药物浓度，减少全身毒性。

血脑屏障穿透：TMZ本身可透过血脑屏障，结合PEG后进一步增强脑内递送效率，用于胶质瘤治疗。

智能释放：在细胞内酸性或酶解环境下，PEG-MAL连接臂断裂，释放游离TMZ发挥烷化作用。

代谢调控与成像：PEG的亲水性延长循环时间，MAL可用于荧光标记（如FITC）或MRI对比剂偶联，实现治疗与成像一体化。

关于我们：

西安齐岳生物科技有限公司经营的产品种类包括有：近红外荧光染料、点击化学产品、合成磷脂、高分子聚乙二醇衍生物、嵌段共聚物、磁性纳米颗粒、纳米金及纳米金棒、活性荧光染料、荧光标记的葡聚糖BSA和链霉亲和素、蛋白交联剂、小分子PEG衍生物、树枝状聚合物、环糊精衍生物、大环配体类、荧光量子点、透明质酸衍生物、石墨烯或氧化石墨烯、碳纳米管、富勒烯，二氧化硅及介孔二影产品，荧光蛋白及荧光探针等，欢迎咨询。

我们能提供的产品：

DSPE-SS-PEG-HA丨磷脂-二硫键-聚乙二醇-透明质酸/HA-PEG-SS-DSPE/磷脂-SS-PEG-透明质酸/HA

DSPE-PEG-NOTA丨磷脂-聚乙二醇-氮杂环辛烷三乙酸/NOTA-PEG-DSPE/磷脂PEG氮杂环辛烷三乙酸/NOTA

DSPE-PEG-DSPE丨磷脂-聚乙二醇-磷脂/磷脂PEG磷脂/DSPE-PEG-DSPE/二硬脂酰磷脂酰乙醇胺

DSPE-PEG-PEI丨磷脂-聚乙二醇-聚乙烯亚胺/PEI-PEG-DSPE/聚乙烯亚胺-聚乙二醇-磷脂/磷脂PEG聚乙烯亚胺PEI

DSPE-PEG-Ce6丨磷脂-聚乙二醇-二氢卟吩E6/Ce6-PEG-DSPE/磷脂PEG二氢卟吩E6/二氢卟吩E6-聚乙二醇-磷脂