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iRGD多肽修饰负载光敏剂酞菁锌和替拉扎明的脂质体,iRGD-Liposome@TPZ/ZnPc的组成
发布时间:2025-12-15     作者:YFF   分享到:

中文名称:iRGD多肽修饰负载光敏剂酞菁锌和替拉扎明的脂质体

英文简称:iRGD-Liposome@TPZ/ZnPc

1. 结构组成与修饰原理

该脂质体以磷脂双层为骨架,表面通过共价键修饰iRGD多肽(CRGDKGPDC),其核心包封光敏剂酞菁锌(ZnPc)和生物还原剂替拉扎明(TPZ)。iRGD多肽通过识别细胞表面高表达的αvβ3/αvβ5整合素受体,赋予脂质体主动靶向能力,使其在肿瘤组织中富集。ZnPc作为光敏剂,在特定波长光照下产生活性氧(ROS),消耗局部氧气生成乏氧微环境;TPZ则在乏氧条件下被还原为细胞毒性代谢物,形成光动力-化学协同效应。

2. 递送机制与释放特性

脂质体通过iRGD介导的受体介导内吞作用进入细胞,ZnPc在光照下产生活性氧,不仅直接损伤细胞结构,还通过消耗氧气强化局部乏氧状态,激活TPZ的细胞毒性。这种“光动力增敏-乏氧激活”的双重机制,使药物在目标区域精准释放,减少对正常组织的损伤。实验显示,该脂质体在模拟生理环境中可稳定释放药物超过72小时,且光照条件下TPZ的释放效率提升约40%。

3. 生物相容性与稳定性

脂质体表面电荷适中,粒径均匀,动态光散射(DLS)测得平均粒径约120 nm,具有良好的分散性。磷脂双层中掺入胆固醇可增强膜稳定性,减少药物早期泄漏。iRGD多肽的修饰未显著改变脂质体表面性质,体外细胞实验表明其对正常细胞(如HEK293)的毒性低于游离药物组合,且在血清中可稳定存在24小时以上,适合静脉注射。

4. 应用场景与研究方向

该脂质体适用于需光动力-化学联合治疗的场景,如深层组织病变或需精准干预的疾病模型。当前研究聚焦于优化iRGD多肽的修饰密度以提升靶向效率,以及探索不同光照参数对药物释放的影响。此外,联合免疫检查点抑制剂的协同治疗策略也在探索中,旨在通过局部免疫微环境调控增强综合效果。

iRGD多肽修饰负载光敏剂酞菁锌和替拉扎明的脂质体

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