物质名称：1-磷酸鞘氨醇修饰负载一氧化氮前药JS-K的脂质体，S1P-Liposome@JS-K

物质基础与结构特征

1-磷酸鞘氨醇（Sphingosine-1-phosphate，S1P）作为神经酰胺的代谢产物，是维持内皮细胞功能完整性的关键脂质分子。其通过修饰脂质体表面，赋予载体主动靶向肿瘤微环境的能力。JS-K作为一氧化氮（NO）前药，可在肿瘤细胞内通过谷胱甘肽（GSH）响应释放NO气体，形成“药物-效应分子”协同体系。该脂质体以磷脂双分子层为基质，通过薄膜分散法制备，粒径控制在100-150 nm范围内，表面电位约-20 mV，确保其稳定性与生物相容性。

靶向递送机制

S1P修饰通过与肿瘤血管内皮细胞表面S1P受体（S1PR）特异性结合，增强载体对血脑肿瘤屏障（BBTB）的渗透能力。实验显示，相较于未修饰载体，S1P-Liposome@JS-K在U87MG胶质瘤细胞中的摄取效率提升3倍以上。其GSH响应机制进一步实现药物在肿瘤细胞内的精准释放，体外释放实验表明，在模拟肿瘤微环境（GSH浓度10 mM）条件下，24小时内JS-K释放量达85%，而正常组织（GSH浓度2 μM）条件下释放量不足10%。

多模态功能整合

该脂质体集成治疗与成像功能于一体。JS-K释放的NO气体可与超声造影剂协同，实现肿瘤区域的实时成像监测。体内实验显示，在原位胶质瘤模型小鼠中，脂质体注射后6小时即可清晰显示肿瘤边界，信噪比提升4.2倍。此外，NO气体通过诱导肿瘤细胞凋亡与抑制血管生成，发挥协同作用，延长模型小鼠生存期达35%。

临床转化潜力

S1P-Liposome@JS-K已完成临床前安全性评估，在非人灵长类动物实验中，最大耐受剂量（MTD）达50 mg/kg，未观察到显著肝肾功能损伤。其制备工艺已优化至中试规模，载药量稳定在8-10%，包封率超过95%，为后续临床试验奠定了基础。

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供应商：西安齐岳生物科技有限公司

公司简介：

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