DLin-MC3-DMA 产品介绍

一、产品概述

DLin-MC3-DMA（全称：Dilinoleylmethyl-4-dimethylaminobutyrate，简称 MC3）是一种具有里程碑意义的可电离阳离子脂质（Ionizable Lipid），是脂质纳米粒（Lipid Nanoparticles，LNPs）核酸递送体系中应用成熟、临床验证充分的核心材料之一。DLin-MC3-DMA 因其优异的 siRNA 递送性能，被广泛认为是 RNAi 递送领域的“金标准”脂质分子，并已成功应用于首个获批的 siRNA 药物制剂中。

DLin-MC3-DMA 通过确设计的分子结构，使其在酸性条件下带正电、在生理条件下呈中性，从而同时兼顾高效核酸包载能力与良好的体内安全性。该特性使其在 siRNA、mRNA、miRNA 以及 CRISPR 相关核酸递送研究中具有不可替代的重要地位。

二、分子结构与理化特性

DLin-MC3-DMA 由三大关键结构单元构成：

可电离胺头基

分子中含有叔胺结构，其 pKa 通常位于 6.2–6.5 区间，在低 pH 条件下可发生质子化，与带负电的核酸分子形成稳定静电复合；在血液等中性环境下趋于不带电，从而降低非特异性毒性。

疏水脂肪链结构

DLin-MC3-DMA 含有两条亚油酸衍生的不饱和脂肪链，赋予分子良好的膜融合能力和柔性，有利于内体膜扰动和核酸释放。

可水解酯键连接

分子中引入酯键结构，有助于体内代谢降解，提高整体生物安全性。

这种“可电离头基 + 不饱和疏水链 + 可降解连接臂”的结构设计，使 DLin-MC3-DMA 在核酸递送效率与安全性之间实现了高度平衡。

三、产品核心优势

高的核酸包载效率

在酸性制备条件下，DLin-MC3-DMA 可与 siRNA、mRNA 形成紧密复合，包载率通常可达 90% 以上。

优异的内体逃逸能力

其不饱和脂肪链在内体酸性环境中可诱导膜结构不稳定，显著提高核酸从内体释放至细胞质的效率。

低系统毒性

在生理 pH 下呈中性，大幅降低溶血性和免疫刺激风险，优于传统永久阳离子脂质。

临床级验证材料

作为已被成功应用于上市核酸药物的核心脂质，其安全性、有效性和可重复性均已得到充分验证。

工艺适配性强

高度兼容微流控、快速混合等 LNP 规模化制备工艺，适合科研放大与转化研究。

四、在 LNP 体系中的作用机制

DLin-MC3-DMA 在脂质纳米粒中通常与胆固醇、辅助磷脂（如 DSPC）和 PEG-脂质共同组成稳定的 LNP 体系，其作用机制可概括为以下几个阶段：

核酸复合阶段

在低 pH 缓冲体系中，DLin-MC3-DMA 质子化，与核酸通过静电作用快速结合并包裹于 LNP 内部。

体内循环阶段

进入血液循环后，脂质头基去质子化，LNP 表面电性接近中性，减少血浆蛋白吸附并延长循环时间。

细胞内吞阶段

LNP 通过内吞作用进入细胞，并被包裹于内体结构中。

内体逃逸与释放阶段

内体环境酸化后，DLin-MC3-DMA 再次质子化，与内体膜发生相互作用，引发膜重排甚至破裂，促进核酸释放至细胞质中发挥生物学功能。

五、应用领域

siRNA 药物递送研究

作为经典可电离脂质，用于靶基因沉默和 RNAi 机制研究。

mRNA 表达与疫苗研究

可用于构建 mRNA-LNP，用于体内蛋白表达及免疫研究。

CRISPR/Cas 核酸递送

适用于 Cas mRNA、sgRNA 等基因编辑工具的递送体系构建。

LNP 结构与机制研究

用于研究脂质组成、pKa 值与递送效率之间的关系。

药代与组织分布研究

构建标准化 LNP 模型，用于体内分布和安全性评估。

六、产品技术参数（示例）

产品名称：DLin-MC3-DMA

分子类型：可电离阳离子脂质

外观：无色至淡黄色油状液体

纯度：≥95%

溶解性：易溶于氯仿、乙醇、DMSO

典型 pKa：约 6.3–6.5

推荐用途：LNP 构建、核酸递送研究

保存条件：−20 ℃，避光、干燥保存

七、总结

DLin-MC3-DMA 作为核酸递送领域中具代表性和临床转化基础的可电离脂质之一，在 siRNA 与 mRNA 递送方面展现出卓越性能。其科学合理的分子设计，使其在递送效率、安全性和工艺适配性之间达到了高度统一，是构建高性能脂质纳米粒不可或缺的关键材料。无论是在基础研究、药物开发还是产业化转化过程中，DLin-MC3-DMA 都具有高的应用价值和研究意义。

西安齐岳生物科技有限公司长期专注于纳米生物材料与药物递送系统的研发与定制，能够为科研及转化研究用户提供多类型、高质量的脂质体产品与技术服务。公司依托成熟的脂质体制备平台和严格的质量控制体系，可稳定制备常规脂质体、PEG化长循环脂质体、靶向修饰脂质体及多功能复合脂质体，满足不同研究需求。

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