一、概述

西安齐岳生物可定制合成 NHS-PEG1-SS-PEG1-NHS 及全系二硫键响应 PEG 交联剂。双端 NHS 可共价偶联氨基生物分子，中间 PEG 提升水溶性、减小位阻，中间二硫键胞内还原断裂可控释药，适配蛋白偶联、ADC、纳米载体、响应型生物材料等研发。 

二、核心定制技术能力

西安齐岳生物依托成熟 NHS 酯活化合成工艺、二硫键构建、正交官能团修饰体系，我司可独立设计、合成、纯化、表征多类型含二硫键功能 PEG Linker，主流可定制产品都涉及：

（一）无响应型普通双活性酯交联剂

NHS-PEG-NHS 系列（全链长可选） peg各种分子量可选 

（二）二硫键还原响应双 NHS 交联剂

NHS-PEG-SS-PEG-NHS（原型产品，长短链自由调配）

（三）单端 NHS、另一端差异化功能二硫键 PEG 衍生物

NHS-PEG-SS-PEG-COOH（羧基端可进一步氨基偶联）

NHS-PEG-SS-PEG-Maleimide（马来酰亚胺靶向巯基偶联）

NHS-PEG-SS-PEG-Azide（叠氮基团适配点击化学）

NHS-PEG-SS-PEG-Alkyne（炔基生物正交标记）

（四）多维度可调分子结构参数，按需个性化定制

1、PEG 亲水链长自由调控：短链 PEG2/PEG4；中链 PEG8/PEG12；长链 PEG24 及超长链定制；

2、两端官能团任意搭配：NHS、羧基、马来酰亚胺、叠氮、炔基、生物素、荧光基团、靶向多肽等组合设计；

3、响应断裂基团替换升级：基础二硫键、多硫键、pH 敏感键、酶切位点等多重响应结构引入；

4、分子骨架连接方式优化：调整烷基间隔、杂环连接基，优化分子柔性、体内稳定性、降解速率。

 三、NHS-二硫键-PEG双功能交联剂系列定制成品清单（只列举一部分）

（一）、对称型双NHS二硫键 PEG（两端均琥珀酰亚胺酯，同源双活化交联）

短链对称

NHS-PEG1-SS-PEG1-NHS

NHS-PEG2-SS-PEG2-NHS

NHS-PEG4-SS-PEG4-NHS

中链对称

NHS-PEG8-SS-PEG8-NHS

NHS-PEG12-SS-PEG12-NHS

长链对称

NHS-PEG24-SS-PEG24-NHS

NHS-PEG36-SS-PEG36-NHS（超长链亲水）等等

（二）、不对称单 NHS 端 + 另一活性基团 二硫键 PEG 衍生物（NHS-PEG-SS-PEG-X）

1. 羧基末端系列（COOH，氨基偶联二次修饰）

NHS-PEG1-SS-PEG1-COOH

NHS-PEG2-SS-PEG4-COOH

NHS-PEG8-SS-PEG12-COOH

NHS-PEG12-SS-PEG24-COOH

2. 马来酰亚胺末端系列（Mal，特异性巯基偶联）

NHS-PEG1-SS-PEG1-Maleimide

NHS-PEG4-SS-PEG8-Maleimide

NHS-PEG12-SS-PEG24-Maleimide

3. 叠氮末端系列（N3，点击化学 DBCO 正交反应）

NHS-PEG1-SS-PEG1-Azide

NHS-PEG4-SS-PEG12-Azide

NHS-PEG8-SS-PEG24-Azide

4. 炔基末端系列（Alkyne，铜催化点击标记）

NHS-PEG1-SS-PEG1-Alkyne

NHS-PEG4-SS-PEG8-Alkyne

NHS-PEG12-SS-PEG24-Alkyne

5. 生物素末端系列（Biotin，亲和素富集标记）

NHS-PEG2-SS-PEG4-Biotin

NHS-PEG8-SS-PEG12-Biotin

NHS-PEG12-SS-PEG24-Biotin

6. 荧光基团末端系列（Cy3/Cy5/Cy5.5/FITC，荧光示踪）

NHS-PEG4-SS-PEG8-Cy3

NHS-PEG8-SS-PEG12-Cy5

NHS-PEG12-SS-PEG24-Cy5.5

NHS-PEG4-SS-PEG12-FITC

7. 靶向多肽末端系列（cRGD/GE11/TAT 等细胞靶向）

NHS-PEG4-SS-PEG8-cRGD

NHS-PEG8-SS-PEG12-TAT

NHS-PEG12-SS-PEG24-GE11

（三）、替换响应键（非二硫键，pH / 酶敏感）NHS 双功能 PEG 衍生物

pH 敏感腙键 / 氧化还原双硒键替代 SS

NHS-PEG4-Hydrazone-PEG4-NHS（腙键酸性断裂）

NHS-PEG8-SeSe-PEG12-Maleimide（缩醛酸性响应）

酶切位点（基质金属蛋白酶 MMP 可切割肽键）

NHS-PEG4-MMP-Site-PEG4-NHS

NHS-PEG8-MMP-Site-PEG12-Azide

多硫键（三硫键，还原响应灵敏度提升）

NHS-PEG4-SSS-PEG4-NHS

NHS-PEG8-SSS-PEG12-COOH

（四）、杂化间隔基改性骨架（烷基 / 杂环连接，调节柔性稳定性）

烷基碳链加长间隔

NHS-C6-PEG4-SS-PEG4-C6-NHS（六碳烷基间隔）

NHS-C4-PEG8-SS-PEG12-Mal（四碳烷基间隔）

杂环连接骨架（吡啶 / 三氮唑刚性连接）

NHS-Pyridine-PEG4-SS-PEG4-NHS

NHS-Triazole-PEG8-SS-PEG12-N3

（五）、三官能团复合型二硫键 PEG（多基团同步修饰）

Biotin-PEG4-SS-PEG8-NHS-Maleimide（生物素 + NHS + 马来酰亚胺三功能）

Cy5-PEG4-SS-PEG12-NHS-Azide（荧光 + 活化酯 + 叠氮）

cRGD-PEG8-SS-PEG24-NHS-Alkyne（靶向肽 + NHS + 炔基）

（六）、超长链定制专用款（PEG24 以上，高水溶性、低免疫原性）

NHS-PEG36-SS-PEG36-Maleimide

NHS-PEG48-SS-PEG48-COOH

NHS-PEG36-SS-PEG48-Cy5

（七）、不对称长短链混搭二硫键 NHS-PEG（两端 PEG 链长不同）

NHS-PEG1-SS-PEG24-NHS（极短 - 超长不对称对称双 NHS）

NHS-PEG2-SS-PEG12-Mal（短链 NHS 端，中链马来酰亚胺端）

NHS-PEG4-SS-PEG24-N3（中短 NHS，超长叠氮端）

NHS-PEG8-SS-PEG36-Biotin（中链 NHS，超长生物素端）

等等，以上只是列举一部分产品

四、核心应用方向

蛋白/抗体交联：通过NHS端基修饰抗体、酶、重组蛋白等，构建功能化蛋白偶联物与复合生物材料；

ADC药物偶联：作为抗体-药物核心连接单元，兼具血液循环稳定性与细胞内响应释放特性，有效降低药物非特异性毒性；

纳米递送系统修饰：用于脂质体、LNP、金银纳米颗粒、磁性纳米材料的PEG化改性，实现靶向配体连接与环境响应释药；

智能生物材料交联：交联胶原蛋白、明胶、多肽等天然高分子，制备可降解水凝胶、三维细胞培养支架及组织工程材料。

五、西安齐岳生物提供从结构设计到成品交付的全流程服务

我司打通分子设计 — 合成制备 — 纯化精制 — 全面结构表征 — 稳定性验证全研发链条，无需客户配套合成、分析实验室，一站式交付合格成品，完整流程如下：

01 结构解析与定制路线设计 

目标分子结构式拆解、官能团兼容性分析

已有文献合成路线调研、优化改良

PEG 骨架活化、NHS 酯化、二硫键构建方案开发

官能团保护 / 脱保护策略设计，规避副反应

02 有机合成与分级纯化 

小试工艺摸索、反应条件优化

柱层析、制备级液相色谱分级纯化

批量合成、杂质定向去除工艺开发

03 全方位产品质量分析验证 

MS 质谱分子量确认、NMR 核磁全结构解析

HPLC 高效液相色谱纯度检测（纯度最高可达 98% 以上）

FTIR 红外光谱官能团结构验证

水分、残留有机溶剂、杂质含量定量检测

官能团活性、体外响应降解性能评估

长期 / 加速稳定性测试，出具完整质检报告 

 六、定制服务优势

灵活结构定制：可按需调整PEG链长、活性端基、响应基团、靶向/荧光修饰基团；

规模化生产能力：覆盖小试研发、中试放大、公斤级批量供应；

专业CDMO合作：提供分子设计、工艺优化、质量管控、批量生产一体化技术服务。 

西安齐岳生物可全方位定制NHS-PEG-SS系列交联剂及各类类似物，精准适配科研研发、新药开发、CDMO项目的多样化需求。若您有分子结构设计、小试合成、批量定制、工艺开发相关需求，欢迎随时联系洽谈定制方案。  

七、相关文献：

一、英文经典文献（适配 NHS-PEG-SS-PEG-NHS 二硫键还原响应交联剂，合成 / 蛋白偶联 / ADC / 递送）

Erickson H K, et al. Disulfide-Linked Antibody−Maytansinoid Conjugates: Optimization of In Vivo Activity by Varying the Steric Hindrance at Carbon Atoms Adjacent to the Disulfide Linkage [J]. Bioconjugate Chemistry, 2010, 21 (1):84-92.

核心：二硫键连接 ADC 药物，验证胞内 GSH 断裂释药，PEG 间隔降低位阻提升抗体活性，双 NHS 二硫交联剂基础应用依据。

Zhang D, Su D. Linker Design Impacts Stability and Tumor Release of Reducible PEG-Bis-NHS Crosslinked Protein Nanomedicines [J]. Molecules, 2020, 25 (20):4764.

核心：PEG 链长可调型双 NHS-SS 交联剂修饰蛋白纳米载体，对比 PEG1/4/8/24 亲水链对水溶性、还原响应速率的调控规律。

Smith A, et al. Comparative Guide to SS-Bis-NHS-PEG Cleavable Crosslinkers for Peptide-Antibody Crosslinking [R]. BenchChem Technical Report, 2024.

核心：系统介绍 NHS-PEGn-SS-PEGn-NHS 全系列短 / 中 / 长链交联剂合成工艺、氨基偶联标准操作、细胞内还原解离表征方法。

Chen L, et al. Traceless Reducible PEG Crosslinkers with Orthogonal Terminal Functional Groups (NHS/Mal/N3/Alkyne) for Multimodal Biolabeling [J]. Chemical Science, 2016, 7 (10):6583-6590.

核心：不对称 NHS-PEG-SS-PEG-X 杂双功能二硫 PEG 衍生物合成，适配点击化学、巯基靶向多模态生物标记，覆盖你所有差异化端基产品体系。

Matsumoto K, et al. Disulfide-Cleavable Bis-NHS-PEG Crosslinkers for Fabrication of Stimuli-Responsive Tetra-PEG Hydrogel Biomaterials [J]. Macromolecules, 2024, 57 (4):1892-1901.

核心：双 NHS 二硫 PEG 交联智能水凝胶，证明二硫键还原降解、PEG 长度调控凝胶力学与降解速度，适配生物材料方向